ого роль у механізмі дії лікарських речовин
Метаболізму (біотрансформації) піддаються всі речовини, в тому числі і лікарські, незалежно від шляхів введення їх в організм. Утворилися продукти перетворення називаються метаболітами.
Метаболізм - це комплекс відбуваються в організмі фізико-хімічних і біохімічних процесів, що сприяють перетворенню в більш полярні водорозчинні компоненти, які легше виводяться з організму. Вивчення метаболізму дозволяє встановити механізм дії лікарських речовин, фармакологічну активність або токсичність метаболітів, швидкість їх накопичення або виведення з організму та інші явища біотрансформації. [19]
Фази метаболізму лікарських засобів
Виділяють дві фази метаболізму лікарських засобів (рис.1.2).
Рис.1.2. Фази метаболізму лікарських засобів
У ході I фази до молекули лікарського засобу приєднується функціональна група (або ця група стає доступною в результаті хімічних перетворень). Продукти I фази зазвичай неактивні, але деякі з них мають настільки, ж вираженим або більш потужним дією, а зрідка навіть набувають нових фармакологічні властивості. Іноді лікарський засіб вводять у вигляді неактивного попередника, який в організмі швидко перетворюється на активний метаболіт (як правило, шляхом гідролізу ефірних або амідних зв'язків). Це дозволяє забезпечити більш повну доставку препарату до тканини-мішені. Продукти I фази метаболізму виводяться із сечею або взаємодіють з ендогенними сполуками, утворюючи водорозчинні метаболіти. У ході II фази утворюється ковалентний зв'язок між функціональною групою лікарського засобу або його метаболіту і ендогенними сполуками (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетат, глутатіон, амінокислоти). Продукти II фази - полярні і, як правило, неактивні сполуки, які швидко виводяться із сечею або калом. [13,19]
Прийнято розділяти лікарські речовини на властиві організму і чужорідні йому. Властиві організму речовини, такі як гормони, вітаміни, амінокислоти, цукру, жирні кислоти, нуклеозиди, полінуклеотіди, метаболізуються специфічними ферментними системами, що забезпечують функцію організму.
Більшість синтетичних органічних і неорганічних сполук, а також природні речовини рослинного походження є чужорідними організму. Їх називають також ксенобіотиками. Вони метаболізуються головним чином у мікросомах клітин за участю різних неспецифічних ферментів (оксидаз, трансфераз та ін.). Ксенобіотики, розчинні в ліпідах, повільніше виводяться з організму і повільніше метаболізуються, а тому накопичуються в ньому. Метали (ртуть, миш'як, свинець, срібло та ін.) Утворюють з білком міцну ковалентний зв'язок і також накопичуються в організмі. Ксенобіотики, прийняті перорально, послідовно метаболізуються спочатку слизових оболонках шлунково-кишкового тракту, а потім у печінці, куди надходять після всмоктування.
Метаболіти лікарських речовин можуть бути фармакологічно активними, а також зовсім неактивними в фармакологічному відношенні. Більш висока активність метаболітів в порівнянні з їх попередниками, лікарськими речовинами, обумовлена ??такими факторами, як перетворення більш полярної молекули в менш полярну (це призводить до збільшення її ліпофільності і полегшенню транспорту через біомембрани), посилення внутрішньопечінкової циркуляції, зміна швидкості виведення речовини з організму, перерозподіл метаболітів між органами і тканинами.
Значно рідше метаболізм призводить до утворення токсичних для організму речовин. Так, наприклад, токсичність метилового спирту обумовлена ??тим, що відбувається в організмі окисленням його молекули до формальдегіду і мурашиної кислоти.
Таким чином, в організмі можуть відбуватися як процеси синтезу, так і руйнування (деградації) молекул ЛВ. При синтезі утворюються більш складні молекули нових сполук, менш токсичні для організму і більш полярні, що покращує їх розчинність у воді і прискорює виведення з організму. Такий процес називається кон'югації, а продукти синтезу - кон'югатів.
Процес перетворення ЛВ в метаболіти відбувається по-різному. Одні практично повністю перетворюються на метаболіти, інші - тільки на кілька відсотків від введеної дози. З одного лікарської речовини може утворитися кілька метаболітів, іноді десятки. Утворилися метаболіти або виводяться з організму, або піддаються подальшим перетворенням. [3]
У відповідності з сучасними уявленнями метаболічні процеси умовно ділять на дві фази. У першій фазі в результаті процесів окислення, відновлення або гідролізу змінюється молекула ЛВ з утворенням функціональних груп, що мають активні атоми водню (оксигрупи, карбоксигрупи, первинні та вторинні аміногрупи та ін.). У другій фазі відбувається процес кон'югації утвор...
