М'язова дистрофія Дюшена (МДД) - це результат мутацій в гені, що кодує білок дистрофин. Мутації викликають порушення в сплайсинге і продукцію неправильних мРНК. Різні мутації в пре-мРНК дистрофина викликають проміжний варіант МДД, м'язову дистрофію Беккера (МДБ).
5.2 Вторинні дефекти сплайсингу
Під вторинними дефектами сплайсингу розуміються мутації в регуляторних факторах, важливих для процесу сплайсингу. Дія різних активаторів та/або репрессоров може визначати шляхи проходження альтернативного сплайсингу. Залежно від того, який регулятор діє, пре-мРНК змінюється. У деяких випадках, це може призвести до серйозних порушень. Прикладом таких порушень є Синдром Прадера-Віллі, генетична хвороба, що характеризується інтелектуальними та поведінковими відхиленнями.
Фермент ацетилхолінестеразою (AChE) збирається із серії білків. У ході його альтернативного сплайсингу можуть виходить три ізоформи білка, які викликають такі захворювання, як хвороба Альцгеймера і хвороба Паркінсона. Розбалансування регуляторів сплайсингу може призводити до надлишку AChE-R, ізоформи AChE, знайденої у пацієнтів, страждаючих хворобою Альцгеймера. (Eric T. Wang et al, 2008)
Висновок
Альтернативний сплайсинг - складний багатоступінчастий процес. Його проходження забезпечується безліччю різних факторів і цис-елементів. Від правильності їх роботи залежить якісний і кількісний склад одержуваних транскриптів і похідних від них білків. Будова утворюються в організмі білків дуже важливо для правильного функціонування тканин і органів. Особливе значення це має для тих систем, які активно використовують продукти трансляції у своїй роботі (наприклад, нервова система). При порушеннях в процесі альтернативного сплайсингу можуть виникати різні захворювання, такі, як м'язова дистрофія Дюшена, хвороба Альцгеймера та інші нейродегенеративні захворювання.
У роботі були охарактеризовані процес сплайсингу і фактори, що забезпечують його проходження. Також описано вплив альтернативного сплайсингу на процес еволюції, мінливість організмів; перераховані основні захворювання людини, що виникають в результаті порушення деяких стадій проходження сплайсингу.
Список літератури
1. Molecular biology of the cell/Bruce Alberts [et al].- 5-th edition.- 2007. - одна тисяча триста дев'яносто два p/p. 347-357.
2. Schoenberg D.R. Re-capping the message/Schoenberg DR, Maquat LE// Trends Biochem Sci.- 2009. - №34.- P.435-442.
. Proudfoot N.J. Integrating mRNA processing with transcription./Proudfoot N.J., Furger A., ??Dye M. J//Cell.- 2002. - Vol. 108. - №4.- P.501-512.
. Marzluff W.F. The human and mouse replication-dependent histone genes./Marzluff WF, Gongidi P., Woods KR, Jin J., Maltais LJ// Genomics.- 2002. - Vol.80.- №5.- P.487-498
. Hunt A.G. Arabidopsis mRNA polyadenylation machinery: comprehensive analysis of protein-protein interactions and gene expression profiling./Hunt AG, Xu R., Addepalli B., Rao S., Forbes KP, Meeks LR, Xing D., Mo M., Zhao H., Bandyopadhyay A., Dampanaboina L., Marion A., Von Lanken C. , Li QQ// BMC genomics.- 2008. - Vol. 9. - P. 220.
. Brennicke A. RNA editing./Brennicke A, Marchfelder A, Binder S.//FEMS Microbiol Rev.- 1999. - №23.- P.297-316.
. Alfonzo, J.D. The mechanism of U insertion/deletion RNA editing in kinetoplastid mitochondria./Alfonzo, JD, Thiemann, T. and Simpson, L.//Nucleic Acids Research.- №25.- P.3751-3759.
. Blum, BA model for RNA editing in kinetoplastid mitochondria: Guide RNA molecules transcribed from maxicircle DNA provide the edited information./Blum, B., Bakalara, N., Simpson, L.//Cell.- 1990. - 60. - P.189-198
. Simpson, L Sense from nonsense: RNA editing in mitochondria of kinetoplastid protozoa and slime molds./Simpson, L., Thiemann, O.H.// Cell.- 1995. - 81. P.837-840.
10. Hajduk, S.L. Mitochondrial mRNA editing in kinetoplastid protozoa./Hajduk, S.L., Sabatini, R.S.// Modification and Editing of RNA - 1998. - P. 377-394.
11. Banerjee A.K. 5'-terminal cap structure in eucaryotic messenger ribonucleic acids./Banerjee A.K.// Microbiology Review.- 1980. - №44 - P.175-205.
. Belasco J.G. All things must pass: contrasts and commonalities in eukaryotic and bacterial mRNA decay./Belasco J.G.// Nature Reviews Molecular Cell Biology - 2 010 - №11 - P.467-78.
. Deep surveying of alternative splicing complexity in the human transcriptome by high-throughput sequencing//Nature Genetics - №40.- P.1...
