тягом декількох годин, діб, днів і навіть місяців. ЛФ пролонгованої дії повинні задовольняти ряду вимог:
концентрація біологічно активної речовини в міру вивільнення з ЛФ не повинна піддаватися значним коливанням і бути оптимальною в організмі протягом певного періоду часу;
допоміжні речовини, що вводяться в ЛФ, повинні повністю виводитися з організму або инактивироваться і бути безпечними;
методи пролонгування повинні бути дешевими і простими у виконанні і не справляють негативного впливу на організм.
При створенні пролонгованих ЛФ, враховуючи рух ЛВ в організмі, дослідження можуть протікати за трьома напрямками:
пролонгування за рахунок зменшення або уповільнення швидкості виділення ЛВ з організму;
уповільнення швидкості біотрансформації ЛВ;
зменшення швидкості всмоктування препарату при прийомі.
На практиці найчастіше користуються останнім, оскільки перші два напрямки часто припускають введення допоміжних речовин, що не індиферентних для організму, а також потрібні при цьому глибокі біофармацевтичні дослідження зі складним фармакокинетическим аналізом.
Матричні таблетки. Такі таблетки порівнюють з губкою, пори якої заповнені сумішшю лікарської речовини з індиферентними легкорозчинні наповнювачами - лактозою, поліетиленгліколем, манітом. Як матеріал для каркаса придатні речовини, що утворюють міцну, нерозчинну, що має досить велику за обсягом (не менше 30-40%), пористу систему, не набухають при контакті з рідиною. З цією метою застосовують найрізноманітніші з'єднання органічної та неорганічної природи: полівінілхлорид, поліетилен, полівінілацетат, полімери та сополімери кислот акрилової і метакрилової, моно-, ди- і тригліцериди, суміші жирних кислот і спиртів, ефірів та воску, барію і кальцію сульфати, ді- і трикальций фосфат. Виготовляють такі таблетки прямим пресуванням відповідних порошкових сумішей, або гранулятов.
Лікарські композиції продовженого дії також готують з використанням сумішей водорозчинних полімерів (полівінілпіролідону, метилцелюлози) або водонерозчинних (етилцелюлози) з низькомолекулярними речовинами, нерозчинними у воді (кальцію стеарат), з додаванням воску та інших жироподібних речовин. Зміст воску коливається від 15 до 50%, полівінілпіролідону від 5 до 15%, ацетофталатцеллюлози від 1 до 5%. В якості ЛВ рекомендовані теофілін, нітранол, ефедрин.
Виробляються довгостроково діючі таблетки адренергічних, холінергічних, протисудомних ЛВ, стероїдів, антибіотиків, в яких швидкість вивільнення контролюється за рахунок введення в матрицю сумішей полівінілпіролідону і карбоксівінілового полімеру, а в захисний покриває шар - ефірів целюлози, спирту полівінілового та інших полімерів.
Прикладами матричних таблеток є: «Клацид» (містить антибіотик кларитроміцин), «Арбіфлекс» (пентоксифілін), «Сорбифер-Дурулес» (комплекс солей заліза з аскорбіновою кислоти).
Мікрокапсули. Це перспективний напрямок створення пролонгованих ЛФ. Мікрокапсули можуть вводитися в організм різними способами: перорально (у вигляді таблеток, капсул), локально (у вигляді аплікацій, мазі, пластиру), парентерально (внутрішньом'язово, внутрішньочеревно, внутрішньовенно). Мікрокапсульовані ферменти можуть застосовуватися в екстракорпоральних шунтах.
В залежності від типу оболонки мікрокапсульовані ЛВ можуть по-різному проявляти свою дію в організмі: залишатися всередині нерозчинної оболонки (ферменти, антитіла), або швидко чи повільно вивільнятися з мікрокапсул.
Оболонка мікрокапсул може бути непроникною, проникною і напівпроникною. Для створення препаратів пролонгованої дії отримують мікрокапсули з проникною і напівпроникною оболонками. Проникні оболонки мають такі розміри пір, через які капсульоване речовина вільно проникає за рахунок дифузії в навколишній розчин. Варіюючи товщину оболонки мікрокапсул, отримують препарати з контрольованою швидкістю вивільнення. Можливі варіанти створення мікрокапсул продовженого дії з непроникною оболонкою, яка під дією навколишнього середовища набухає, при цьому полімерна сітка розсувається, а оболонка стає проникною для ЛВ.
В якості плівкоутворюючих матеріалів для мікрокапсул продовженого дії використовують гідрофобні похідні целюлози (етил-, ацетил-, ацетілфталіл, ди- і тринитроцеллюлоза та ін.), полісілоксани, полікарбонати, полівінілацетати та ін.
У медичній практиці використовують таблетки «Нітрогранулонг», отримані з мікрогранул нітрогліцерину подовженої дії. Мікрогранули отримують продавливанием суміші, що з 4% нітрогліцерину в етилацетаті з барію сульфатом, парафіном рідким, розчинами етилцелюлози і цукром молочним. Прикладами таблеток...
