к значного (більше 70%) вміст дрібних фракцій і неравномерностей поверхні часток, що викликають сильне міжчастинковою тертя. У цих випадках додають допоміжні речовини, що поліпшують властивості плинності і відносяться до класу ковзних допоміжних речовин.
Таким методом отримують таблетки вітамінів, алкалоїдів, глікозидів, кислоти ацетилсаліцилової, бромкамфора, фенолфталеїну, сульфадимезина, фенобарбіталу, ефедрину гідрохлориду, кислоти аскорбінової, натрію гідрокарбонату, кальцію лактату, стрептоциду, фенацетину та інші.
Попередня спрямована кристалізація - один з найбільш складних способів отримання лікарських речовин, придатних для безпосереднього пресування. Цей спосіб здійснюється двома методами:
1. перекристаллизацией готового продукту в необхідному режимі;
2. підбором певних умов кристалізації синтезованого продукту.
Застосовуючи ці методи, отримують кристалічна лікарська речовина з кристалами досить ізодіаметріческой (равноосной) структури, яка вільно висипається з воронки і внаслідок цього легко піддається мимовільного об'ємного дозування, що є неодмінною умовою прямого пресування. Даний метод використовується для отримання таблеток ацетилсаліцилової та аскорбінової кислот.
Для підвищення пресованості лікарських речовин при прямому пресуванні до складу порошкової суміші вводять сухі склеюючі речовини - найчастіше микрокристаллическую целюлозу (МКЦ) або поліетиленоксид (ПЕО). Завдяки своїй здатності поглинати воду і гідратованих окремі шари таблеток, МКЦ надає сприятливу дію на процес вивільнення лікарських речовин. З МКЦ можна виготовити міцні, але не завжди добре распадающиеся таблетки.
Для поліпшення розпадання таблеток з МКЦ рекомендують додавати ультраамілопектін.
При прямому пресуванні показано застосування модифікованих крохмалів. Останні вступають у хімічну взаємодію з лікарськими речовинами, значно впливаючи на вивільнення і їх біологічну активність.
Часто використовують молочний цукор, як засіб, що поліпшує сипучість порошків, а також гранульований кальцію сульфат, володіє гарною плинністю і забезпечує отримання таблеток з достатньою механічною міцністю. Застосовують також циклодекстрин, сприяє збільшення механічної міцності таблеток і їх розпадання.
При прямому таблетуванні рекомендована мальтоза, що забезпечує рівномірну швидкість засипки і як речовина, що володіє незначною гігроскопічністю. Так само застосовують суміш лактози і зшитого полівінілпіролідону.
Технологія приготування таблеток полягає в тому, що лікарські препарати ретельно змішують з необхідною кількістю допоміжних речовин і пресують на таблеткових машинах. Недоліком цього способу є можливість розшаровування таблетіруемой маси, зміни дозування при пресуванні з незначною кількістю діючих речовин і використовується високий тиск. Деякі з цих недоліків зводяться до мінімуму при таблетуванні шляхом примусової подачі пресованих речовин в матрицю. Здійснення цього способу виробляють деякими конструктивними змінами деталей машини, тобто вібрацією черевика, поворотом матриці в певний кут в процесі пресування, встановленням в завантажувальну воронку зіркоподібних мішалок різних конструкцій, засмоктуванням матеріалу в матричне отвір за допомогою самосоздаваемого вакууму або спеціальним з'єднанням з вакуум-лінією.
Мабуть, найбільш перспективним буде примусова подача пресованих речовин на основі вібрації завантажувальних воронок у поєднанні з прийнятне конструкцією ворошителем.
Але, незважаючи на досягнуті успіхи в області прямого пресування у виробництві таблеток даний метод застосовується для обмеженого кола лікарських речовин.
. 2 Гранулювання
Гранулювання - направлене укрупнення частинок, тобто- Це процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини.
Грануляція необхідна для поліпшення сипучості таблетіруемой маси, що відбувається в результаті значного зменшення сумарної поверхні частинок при їх злипанні в гранули і, отже, відповідного зменшення тертя, що виникає між цими частками при русі. Розшарування багатокомпонентної порошкоподібної суміші зазвичай відбувається за рахунок різниці в розмірах часток і значеннях питомої щільності входять до її складу лікарських і допоміжних компонентів. Таке розшарування можливо при різного роду вібраціях таблеткової машини або її воронки. Розшарування таблетіруемой маси - це небезпечний і неприпустимий процес, що викликає в ряді випадків майже повне виділення компонента з найбільшою питомою щільністю із суміші і порушення її дозіровкі.Грануляція запобігає цю небезпеку, оскільки в її процесі відбувається злипання частинок різної величин...
