пливом мефрузіда НЕ змінюється, калійуретіческое дія його незначно. Надалі було показано, що, хоча основна дія препарату локалізовано в петлі Генле, in vitro він пригнічує карбоангидразу, а при введенні хворим кілька збільшує екскрецію бікарбонату і знижує реабсорбцію фосфатів (Вrogden еt аl., 1974). Це вказує на можливе дію і в проксимальному відділі.
Тріфлоцін. Всі розглянуті в цьому розділі діуретики мають у хімічному будову одну загальну деталь - сульфонамідную групу при ароматичному кільці. Проте синтез нових препаратів йшов і в інших напрямках. Одним з отриманих при цьому діуретиків виявилося похідне нікотинової кислоти тріфлоцін (трифтор-м-толуидина-нікотинова кислота).
Дослідження, проведені на собаках (Gussin еt аl., 1969) і людей (Аgus, Goldberg, 1970), показали, що тріфлоцін діє головним чином в петлі Генле. На це вказує зниження транспорту В«осмотично вільної В»води при звичайному діурезі і кліренсу води після водного навантаження. З допомогою мікропункціонних досліджень на щурах підтвердили дію тріфлоціна на висхідне коліно петлі і прилеглу частину дистального відділу канальця (Каuker, 1973). Додаткова точка додатки в проксимальному відділі, нібито знайдена в дослідах з В«зупиненим струмом сечі В»(Gussin еt аl., 1969), мало ймовірна. Проти неї говорить цікавий і важливий факт зменшення екскреції фосфатів, що може свідчити швидше на користь посилення реабсорбції в проксимальному відділі. Це, можливо, пов'язано з гемодінаміческімй змінами. Дійсно, на відміну від інших діуретиків тріфлоцін при внутрішньовенному введенні 10 мг/кг щурам (Каuker, 1973) і 1,0 г всередину людям викликає зниження фільтрації на 10-18%. У собак знижується також нирковий кровообіг (На 35%), причому виключно за рахунок зовнішнього відділу кори. У cвязи з цим у поверхневих нефронах натрійуретичну дія відсутня, а в більш глибоких з довгими петлями Генле воно виявляється повною мірою. Таким чином, тріфлоцін володіє своєрідним механізмом дії.
В останні роки синтезовані і інші діуретики, пов'язані з сульфамідні похідним, а також іншим хімічним групам (Берхін Є.Б., 1976). Їх практичне значення поки ще залишається неясним, а механізм дії вивчений слабо.
4. Препарати з рослин
Незважаючи на великі успіхи хімічного синтезу, рослинна флора продовжує залишатися важливим джерелом лікарських засобів, у тому числі діуретиків. Багато діуретики, отримані з рослин, застосовуються з глибокої давнини. Проте їх склад і механізм дії продовжують залишатися невивченими. У зв'язку з цим ми майже не маємо виділених з цих рослин індивідуальних речовин, які могли б з успіхом застосовуватися на практиці. Тим часом перевагою рослинних препаратів є їх мала токсичність і можливість тривалого застосування без істотних побічних явищ. Поступове і не сильно виражену дію веде до того, що в організмі не розвиваються захисні реакції, спрямовані на затримку води і натрію, наприклад різке зниженн...
