кт (зокрема, продукти метаболізму метоксифлурану здатні викликати ураження нирок);
шляхом гальмування метаболізму лікарського препарату можна продовжити його дію (так, застосування антихолінестеразних засобів збільшує тривалість дії дитилина);
інтенсифікація метаболізму медикаменту вкорочує тривалість його дії (наприклад, барбітурати здатні зменшувати тривалість ефекту непрямих антикоагулянтів). Два останніх приклади ілюструють практичне значення не тільки метаболізму медикаментів, а й взаємодії лікарських препаратів, до чого ми ще повернемося.
Слід зазначити, що одним з головних шляхів зкскреціі лікарських засобів є їх виділення нирками. Розчинні в жирах речовини легко проходять клубочковий апарат і надходять у канальці, де настільки ж легко реабсорбуються через ліпідні мембрани тубулярних клітин. Створюється замкнутий цикл, вихід з якого полягає в метаболічних перетвореннях в водорозчинні (і менш ліпофільні) з'єднання.
У процесі метаболізму лікарські засоби піддаються реакціям двох видів - так званим функціоналізації і сполученню (кон'югації). "Функціоналізація" полягає у введенні, розкритті або модифікації специфічних хімічних груп і здійснюється з допомогою окислення, відновлення або гідролізу. "Сполучення" має на увазі з'єднання самого лікарського препарату або його головного метаболіту, утворюється при "функціоналізації", з такими ендогенними сполуками, як оцтова, гліціновие, сірчиста або глюкуроновая кислоти. Отримувані при цьому речовини зазвичай (хоча й не завжди) мають вираженої розчинністю у воді.
Метаболічні перетворення відбуваються головним чином в печінці, хоча можуть протікати практично у всіх тканинах і клітинах, особливо в легенях, кишечнику, крові. Ферменти, що здійснюють окислення, відновлення, гідроліз або освіту сполук з кислотами, розташовуються в ендоплазматичної мережі, що пронизує клітини і що належить до мікросомального апарату. Для метаболічних перетворень деяких лікарських засобів потрібно один з цих процесів, однак більшість потребує щонайменше в двох.
мікросомальне ферментна система окислення фармакологічних засобів неспецифічна і багатофункціональна, що створює умови для біотрансформації практично всіх лікарських препаратів. Її каталітичні компоненти включають флавопротєїновим редуктази, фосфоліпіди і гемопротеїни з NADPH та молекулярним киснем в якості кофакторів. Цитохром бета-450 служить термінальній оксидазой в складній ланцюга реакцій і бере безпосередню участь у зв'язуванні медикаменту з мікросомами.
Інші реакції - відновлення, від'єднання радикала (наприклад, диметилювання, деамінування та ін), руйнування кільця ароматичного з'єднання - здійснюються також за допомогою мікросомальних ферментів, хоча і рідше, ніж окислення. Досить частою реакцією є гідроліз ефірних зв'язків (прикладом служить гідроліз, що викликається холінестеразою). У гідролізі беруть участь також мікросомальні ферменти. p> Нарешті, велику ...
