синдром Гетчинсона-Гілфорда, проявляється з народження або в ранньому віці затримкою росту і ще більш вираженим відставанням у масі (що не перевищує звичайно 15-20 кг), а також шкірними змінами. Шкіра истонченная, блискуча, суха (через зниження потовиділення), туго натягнута. На пальцях рук і ніг пухка, зморшкувата. У нижньому відділі живота і верхньої частини стегон шкіра ущільнена, груба, стан її нагадує склеродермію. Виділяються поверхневі вени внаслідок майже повної відсутності подкожножировой шару. На вільним від одягу ділянках тіла можуть бути пігментні коричневі плями. Характерна тотальна алопеція, в тому числі брів і вій, зберігаються тільки Пушкова волосся. Витончення, ламкість або повна відсутність нігтів. Затримка росту найбільш виражена на першому році життя і в пубертатному періоді. Пропорції тіла нормальні голова відносна велика з дещо видатними лобовими буграми і зменшеним розміром лицьового черепа, що обумовлює характерне обличчя з екзофтальм, мікрогнатія, невеликим тонким дзьобовидним носом, заходять один за одного зубами. Вуха відстовбурчені, зуби прорізаються з великою затримкою, іноді взагалі відсутні. Офтальмологічні виявляється помутніння кришталика. Грудна клітка вузька, грушовидна. Кінцівки тонкі, з виступаючими суглобами і короткими дистальними фалангами пальців. Хворі відстають у статевому розвитку, безплідні. Іноді є неврологічні порушення у вигляді несиметричною черепно-мозкової іннервації. Інтелект знижується на більш пізній стадії захворювання внаслідок прогресуючого атеросклерозу. Тривалість життя таких хворих від 7 до 27 років. Смерть частіше настає від інфаркту міокарда або епілептичного статусу, природа якого залишається неясною.
Хвороба ця зустрічається вкрай рідко, тому всі її жертви на сьогоднішній день відомі медицині. Імовірно, їх близько ста в усьому світі. Етіологія і патогенез цього захворювання не відомі. У більшості випадків зустрічається спорадично, в декількох сім'ях зареєстрована у сибсов, в т.ч. від кровноспоріднених шлюбів, що свідчить про можливість аутосомно-рецесивного типу успадкування.
геномні мутації
Еволюційно склалася у даного виду збалансованість по дозам окремих генів, розподіл цих генів за групами зчеплення залишаються стабільною характеристикою генома кожного виду. Однак як на генному і хромосомному рівнях організації спадкового матеріалу, так і на геномном рівні він здатний набувати мутаційні зміни. Ці зміни можуть використовуватися як еволюційний матеріал. При цьому прискорені темпи еволюційного процесу, що спостерігаються на окремих етапах історичного розвитку, як правило, бувають обумовлені не стільки накопиченням генних мутацій, скільки суттєвими змінами структури саме всього генома. До останніх відносяться зміни дозового співвідношення різних генів і зміна складу груп зчеплення всередині генома.
Причиною структурних змін генома може бути порушення тих процесів, які в нормі забезпечують його стійкість, в першу чергу процесів, що протікають в мейозі.
Так, порушення кросинговеру, що приводить до обміну нерівноцінними ділянками ДНК між хроматидами, може призвести до втрати або подвоєння певної послідовності в них. Якщо це зачіпає структуру окремого гена, то можливе виникнення генної мутації зі зміною кількості нуклеотидів в ньому. Якщо при нерівноцінний обмін торкнуться ділянку хроматиди, що міс...
