на серцево-судинну сістемуобладает вазорелаксірующім дією, що викликає розширення кровоносних судин, що призводить до зменшення кров'яного тиску. Так, в одному з досліджень [34] при внутрішньовенному введенні BNP щурам з підвищеним тиском було відзначено значне зниження кров'яного тиску. Крім того, було показано більш тривала дія BNP порівняно з ANP.
У мишей з підвищеною експресією гена BNP спостерігається більш низький кров'яний тиск і більш низький опір периферичних судин у порівнянні з мишами дикого типу [30].
Крім того, відомо, що BNP інгібуєпроліферацію гладком'язових клітин судин і виявляє інгібуючий вплив на симпатичну систему серця [6].
Форми BNP в крові
Гетерогенність молекулярних форм proBNP, циркулюючих в крові людини, досліджена за допомогою хроматографічних методів у поєднанні з ІМУНОХІМІЧНИЙ аналізом [21]. Встановлено, що BNP секретується кардиомиоцитами і циркулює в крові у вільному стані. Показано, що при інкубації в крові синтетичного BNP відбувається відщеплення двох N-кінцевих амінокислотних залишків (Ser-Pro). Відомо, що мотив X-Pro є сайтом розщеплення таких молекул, як хемокіни і цитокіни. Тому висловлюється припущення, що молекула BNP може піддаватися протеолетіческой деградації з N-кінця за допомогою амінодіпептідаз. Слід зазначити, що N-кінець молекули BNP не відіграє суттєвої ролі для зв'язування BNP з рецепторами і прояви фізіологічної активності. У дослідженні [35] в плазми крові людей методом обернено-фазової хроматографії було показано наявність двох форм пептиду: низько-і високомолекулярної. При аналізі амінокислотної послідовності цих форм було встановлено, що низькомолекулярна форма пептиду являє собою BNP, а високомолекулярна форма - proBNP. Таким чином, можна зробити висновок, що в крові циркулюють як інтактні молекули proBNP, так і NT-proBNP і BNP, що утворюються в результаті процесингу молекул попередника.
Форми BNP в серцевої тканини
В роботі [36] було проведено аналіз екстрактів тканини серця людини. У даному дослідженні екстракт передсердь аналізували методом гель-фільтрації з наступним виміром імунохімічної активності у фракціях методом радіоімунного аналізу за допомогою антитіл, специфічних до молекулі BNP людини. Автори цієї роботи спостерігали два піки імунологічної активності BNP: високо-і низькомолекулярний. Молекулярні маси, визначені методом гель-фільтрації, для високо-і низькомолекулярної форм склали 13-15 кДа і 4 кДа, відповідно. На підставі отриманих результатів було зроблено припущення про те, що високомолекулярна форма відповідає молекулі proBNP, а низькомолекулярна форма являє собою BNP.
При аналізі екстрактів правих шлуночків серця людини були отримані схожі результати [37]. У цій роботі поділ білків екстракту проводили методом гель-фільтрації, зміст імунореактивного BNP в отриманих фракціях визначали методом радіоімунного аналізу за допомогою антитіл, специфічних до молекулі BNP людини. У результаті було визначено дві молекулярні форми BNP: високомолекулярна форма з молекулярною масою більше 13 кДа і низькомолекулярна з молекулярною масою 3 кДа. Рухливість низкомолекулярной форми збігалася з рухливістю синтетичного BNP.
В роботі [3] було проведено визначення амінокислотної послідовності форм BNP, що містяться в серцевої тканини людини. За отриманими результата...
