ися з молекулами тубуліну, гальмувати утворення мітозного веретена, блокуючи тим самим поділ клітин, тобто мітоз на стадії метафази.
Застосування: прилімфогранулематозі, лімфомах, саркомі Юінга, рабдоміосаркома, саркомах м'яких тканин, нейробластомі, пухлини Вільмса, гострому лімфобластомном лейкозі, раку молочної залози, легені, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура.
Побічні ефекти: може надавати нейротоксична вплив і викликати парестезії, переферические неврити, рухові розлади, вогнищеві пошкодження ЦНС. Ймовірні також парез кишечника, алопеція, лейкопенія, виразковий стоматит, атаксія, втрата маси тіла, нудота, блювання, підвищення температури тіла.
. Протипухлинні гормональні препарати
В онкологічній практиці застосовується ряд гормональних препаратів, андрогени, естрогени, глюкокортикостероїди, а також препарати, які гальмують дію естрогенів (антіестрогени) і андрогенів (антиандрогени). Всі ці препарати застосовують переважно при гормонозалежних пухлинах. Естрогени призначають, коли показано придушення дії в організмі андрогенів або посилення активності естрогенів (рак передміхурової залози). Андрогени застосовують для підвищення активності андрогенів або зменшення активності естрогенів (при раку молочної залози). Глюкокортикостероїди у зв'язку з їх лімфолітіческім дією і здатністю пригнічувати мітоз лімфоцитів призначають переважно при гострих лейкозах і злоякісних лімфомах.
За механізмом дії гормональні препарати відрізняються від більшості цитостатичних препаратів. Основна їх роль- відновлення порушеної гуморальної регуляції функції клітин. Разом з тим не виключається і специфічне вплив на пухлинні клітини: вони певною мірою гальмують поділ клітин і сприяють їх диференціюванню. Важливу роль у механізмі протипухлинної дії гормонів відіграє їх зв'язування зі специфічними для них рецепторами, наявність яких виявлено не тільки в нормальних тканинах-мішенях, але і в деяких пухлинах.
Для практичного застосування в онкології відібрано ряд препаратів з найбільш виграшними терапевтичними та токсикологічними показниками.
Тамоксифен
Антагоніст естрогену. Протипухлинний антиестрогенна засіб. Конкурентно інгібірує рецептори естрогенів в органах-мішенях і пухлинах, що походять з цих органів. В результаті виникає комплекс (препарат-рецептор-кофактор переносу), який після транслокації в клітинне ядро ??запобігає гіпертрофію клітин, що залежать від естрогенного регулювання. Володіє антигонадотропну властивостями, пригнічує синтез простогландина (Pg) в пухлинної тканини.
Гальмує прогресування пухлинного процесу, що стимулюється естрогенами. Здатність блокувати естрогени може зберігатися протягом декількох тижнів після одноразової дози. Крім того, тамоксифен може викликати овуляцію у жінок при її відсутності, стимулюючи вивільнення з гіпоталамуса ГРФ, стимулюючий вивільнення гонадотропних гормонів гіпофіза. У чоловіків з олігоспермією підвищує концентрацію ЛГ і ФСГ, тестостерону і естрогенів у сироватці крові. Тамоксифен і деякі його метаболіти (N-дезметилтамоксифен, 4-гідроксітамоксіфен) є сильними інгібіторами оксидаз змішаної функції системи цитохрому P450 печінки, однак клінічне значення цих ефектів не визначено.
Застосування: рак молочної залози, меланома, рак ендометрія, передміхурової залози, нирки, яєчників, саркомі м'яких тканин, пухлинах гіпофіза.
Побічні ефекти: шлунково-кишкові розлади, анорексія, запаморочення, тромбоцитопенія, гіперкальцемія.
Флутамід
антиандроген. Протипухлинний засобів. Конкурентно блокує взаємодію андрогенів з їх клітинними рецепторами; перешкоджає прояву біологічних ефектів чоловічих статевих гормонів в андрогенчувствітельних органах. Взаємодіючи з рецепторами андрогенів в гіпоталамусі і гіпофізі, перериває негативний зворотний зв'язок між семенникамі і гіпоталамо-гіпофізарної системою. У результаті растормаживается секреція гонадотропних гормонів і зростає їх концентрація в крові та сечі, а також тестостерону в плазмі. Здатність флутаміду перешкоджати дії тестостерону на клітинному рівні служить доповненням до лікарської кастрації raquo ;, спричиненої агоністами ЛГ-рилізинг гормону (ЛГРФ). Не володіє естрогенною, антиестрогенної, гестагенной і антігестагенний активністю.
Застосування: рак передміхурової залози.
Побічні ефекти: диспепсичні явища, гінекомастія, галакторея, анемія, затримка рідини в організмі, порушення функцій печінки та нирок.
фосфестрол
Естрогенний препарат. Фосфетрол був синтезований з метою створення естрогенного препарату з виборчою протипухлинною активністю: не чинять дії під час циркуляції крові і розкладається при проникненні в пухлинну тканину передміхурової залози (простати) під впливом міститься в ній фос...
