рменту дигідрофолатредуктази, що обумовлює перетворення фолієвої кислоти в її активну форму-тетрагідрофіоліевую кислоту, що бере участь в біосинтезі нуклеїнових кислот. Гальмує синтез, репарацію ДНК і клітинний мітоз. Особливо чутливі до дії швидко проліферуючі тканини: клітини злоякісних пухлин, кісткового мозку, ембріональні клітини, епітеліальні клітини слизової оболонки кишечника, сечового міхура, порожнини рота. Поряд з протипухлинною володіє імунодепресивну дію.
Застосування: при гострому лімфобластомном лейкозі, хориокарциноме матки, раку шийки матки, пухлинах голови і шиї, раку сечового міхура, легенів, верхніх дихальних шляхів, молочної залози, пухлини яєчка.
Побічні ефекти: при застосуванні метотрексату можливі нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, анорексія, блювання, діарея, стоматит, шкірний висип і інші побічні явища. Розвитку побічних ефектів метотрексату перешкоджає кальцію фолінат.
Меркаптопурин
Інозинова кислота
Антагоніст пуринів. Протипухлинний засіб, антиметаболіт. За структурою близький до пуріновим підставах (гуаніну, аденіну, Тіогуанін, гіпоксантин, що входять до складу нуклеїнових кислот), є тіоловим похідним, конкурентним антагоністом гіпоксантину. Включення у відповідні метаболічні реакції порушує синтез нуклеїнових кислот, що грають важливу роль у процесах проліферації тканин, у тому числі пухлинних. Конкурує з гіпоксантин і гуаніном за гіпоксанінгуанінфосфорібозілтрансферазу, що переводять препарат в тиоинозиновой кислоту (ТВК). ТВК пригнічує ряд реакцій за участю инозиновой кислоти (ІК), включаючи перетворення ІК в ксантінова і аденілового кислоти. Крім того, в ході метилювання ТВК утворюється речовину, що блокує поряд з самої ТВК глутамін - 5-фосфорібозілпірофосфатамінотрансферазу-фермент, який ініціює шлях пуринового синтезу рибонуклеотидов. Резистентність пухлин найчастіше пов'язана з втратою здатності клітин утворювати ТВК.
Застосування: при гострому лейкозі, для забезпечення ремісія при гострому лімфобластомном і міелобластомном лейкозах, при хронічному мієлолейкозі, а також при поліцитемії і хвороби Крона.
Побічні ефекти: при застосуванні препарату іноді спостерігаються ураження слизової оболонки рота, диспепсичні явища, гіперурикемія, порушення функцій печінки та нирок, холестаз, гіперпігментація шкіри. Як і інші цитостатики, меркаптопурин може викликати лейко- і тромбоцитопенію, анемію.
Фторурацил
Аналог пиримидина. Протипухлинна активність препарату визначається його перетворенням в пухлинних тканинах у 5-фтор - 2-дезоксіурідіна - 5-монофосфат, який є конкурентним інгібітором ферменту тимідилатсинтетази, яка бере участь у синтезі нуклеїнових кислот. Застосування: рак шлунка, стравоходу, підшлункової залози, товстої і прямої кишки, молочної залози, яєчників, шийки матки, сечового міхура, пухлинах голови і шиї. Побічні ефекти: фторурацил володіє високою токсичністю. При його застосуванні вірогідні пригнічення кровотворення, виразковий стоматит, зниження апетиту, блювання, діарея, рідше-дерматити, езофагіт, проктит, сонливість, атаксія, порушення зору, провокування стенокардії та інфаркту міокарда, порушення функцій печінки та нирок.
Протипухлинні антибіотики
Рубоміцин
антрациклінової антибіотик. Протипухлинний антибіотик антрациклінового ряду. Діє на S-фазу мітозу. Блокує матричну функцію ДНК, порушуючи синтез нуклеїнових кислот і білка. Протипухлинна активність реалізується також через взаємодію з мембранами і утворення вільних радикалів семіхінонов типу. Характеризується високою антімітотіческой активністю і низькою вибірковістю дії. Терапевтичний ефект при гострих лейкозах розвивається після 2-3 ін'єкцій (значно зменшується число бластних клітин в крові та кістковому мозку). Зниження загальної кількості лейкоцитів продовжується впродовж 2 тижнів після закінчення курсу. Токсичність найбільш висока при внутрибрюшинном способі введення.
Застосування: при гострому лейкозі, ретикулосаркоме, хоріоепітеліоме матки, лимфосаркоме, солідних пухлинах, пухлини Вільмса, хронічному мієлолейкозі.
Можливе застосування рубомицина в комбінації з іншими протипухлинними препаратами (циклофосфан, метотрексат, меркаптопурин), променевою терапією.
Побічні ефекти: може викликати лейкопенію, тромбоцитопенію, анемію. Спостерігається нудота, блювання, анорексія, діарея, стоматит, ротоглотковий кандидоз, виявлення слизистих ЖКТ, гіперурикемія, уратних нефропатія, алопеція, алергічні реакції.
7. Речовини рослинного походження
пухлина цитостатичний препарат
Вінкристин
Алкалоїд. Ідентичний вінбластину. Протипухлинний засіб рослинного походження, алкалоїд з барвінку рожевого (Vinca rosea L.). Здатний зв'язуват...
