ть до підвищення мінімальної переважної концентрації (МПК) препаратів та зниженню клінічної ефективності. У Амоксициліну (так само, як у карбапенемов і парентеральних цефалоспоринів 3-4 покоління) зберігається висока активність щодо резистентних до пеніциліну пневмококів. Однак у випадку високого ризику резистентності пневмокока для надійного клінічного ефекту рекомендується застосування високої дози Амоксициліну (80-90 мг/кг на добу) і, відповідно, форм Ко-амоксиклав з високою часткою Амоксициліну (14-16: 1). В якості одного з показань до застосування високої дози Амоксициліну розглядається частка резистентних до пеніциліну пневмококів в регіоні більше 10% [1]. Однак як зарубіжні [6, 17], так і російські дослідження [3,18] свідчать про те, що частота резистентності пневмокока до пеніциліну багаторазово вище, ніж до амоксициліну. Зокрема, в Росії, за результатами проведеного в 2008-2012 рр. дослідження ПЕГАС-III, отримана різниця в 28 разів. Ці дані свідчать про те, що в нашій країні на сьогоднішній день немає підстав для широкого використання високих доз Амоксициліну і форм Ко-амоксиклавом з високим вмістом Амоксициліну.
Таким чином, в Росії в більшості випадків для лікування гострого середнього отиту, бактеріального риносинуситу і пневмонії у дітей в даний час доцільно використання Ко-амоксиклавом в стандартній дозі - 40 мг/кг на добу (у розрахунку на Амоксицилін). Застосування дози форм препарату з високим вмістом Амоксициліну виправдано тільки у випадку очевидного ризику інфекції, викликаної резистентним штамом S. pneumonia до амоксициліну, зокрема у дітей, що знаходяться в освітніх установах з цілодобовим перебуванням.
В даний час на фармацевтичному ринку присутні пероральні форми Ко-амоксиклавом, у тому числі для дітей, які рекомендуються до застосування 2 або 3 рази на добу. У зв'язку з цим актуальним питанням є вибір оптимального поділу добової дози препарату. У Кокранівський систематичний огляд була проаналізована ефективність і безпеку Амоксициліну при гострому середньому отиті у випадках прийому добової дози за 1-2 рази або за 3? Рази. Метааналіз включав 6 досліджень, у тому числі 2 дослідження, в яких використовувався Ко-амоксиклав. У результаті зроблено висновок про те, що немає достовірних даних про відмінність ефективності та безпеки порівнюваних схем застосування препарату [3, 19].
Амінопеніцилінів, як і інші? - лактами, відносяться до антибіотиками з времязавісімим дією - умовою їх ефективності є тривале підтримання концентрації в сироватці крові і тканинах, що перевищує в 4 рази мінімальну переважну концентрацію для збудника інфекції [5, 11]. Експериментальні та клінічні дослідження свідчать про те, що для отримання надійного ефекту концентрації? - Лактамнихантибіотиків повинні перевищувати МПК для збудника не менше 40% часу між прийомами препарату, а максимальний ефект досягається при значенні показника Т gt; МПК більше 50% [6, 20]. Аналіз низки експериментальних даних показує, що показник Т gt; МПК істотно вище у випадку, якщо однакова добова доза розділена на 3, а не на 2 частини. Відповідно, для отримання рівнозначного ефекту при двократному застосуванні необхідно збільшення добової дози препарату [3. 21].
Великий інтерес у цьому зв'язку представляє рандомізоване дослідження фармакокінетики суспензії Амоксициліну у дітей у віці від 3 міс. до 5 років з пневмонією: перша група пацієнтів отримувала препарат по 15 мг/кг 3 рази на добу, інша - по 25 мг/кг 2 рази на добу. Концентрація препарату в сироватці крові в динаміці була визначена на 1-й і 3-й день лікування. Середній показник Т gt; МПК відносно основного збудника пневмонії в даній віковій групі - пневмокока, був вище в першій групі пацієнтів, особливо на третій день лікування (рис.? 1). При цьому число пацієнтів з показником Т gt; МПК більше 50% було достовірно більше серед пацієнтів, які отримували антибіотик 3 рази на добу [22]. Дане дослідження свідчить на користь того, що скорочення кратності застосування Амоксициліну до 2 разів на добу у дітей раннього віку підвищує ризик зниження ефективності лікування і розвитку резистентності збудників. Таким чином, триразове застосування Ко-амоксиклавом видається більш доцільним, особливо у випадку тяжких інфекцій.
Ще одне актуальне питання - вибір лікарської форми препарату. В даний час для перорального застосування у дітей Амоксицилін/клавуланат пропонується у формі суспензії і диспергуючих таблеток. При використанні таблетованих форм, які містять фіксований склад речовин, виникають очевидні проблеми з дозуванням препарату у дітей, оскільки доза повинна розраховуватися на кг маси дитини [4, 56]. Разделени?? таблетованих лікарських препаратів у багатьох випадках створює небезпеку порушення дозування [6, 23]. Таким чином, застосування таблетованих форм Ко-амоксиклавом у дітей може розцінюватися як раціональне лише в тому випадку,...
