, зміни ступеня тяжкості. Отже, крім генетичних факторів на перебіг хвороби впливає сукупність факторів середовища На підставі цих міркувань можна побудувати гіпотетичну формулу, яка ілюструє співвідношення генетичних і екологічних факторів:
Ф м = ОЈ (Н Mi + З Mi ) - ОЈ (H Nj + C Nj ), де Ф м - Фенотип по ознакою муковісцидозу; Н Mi - спадкові чинники муковісцидозу; З Mi - середовищні несприятливі фактори (дієта, пневмонія, інфекція і т.д.); H Nj - спадкові сприятливі фактори, C Nj - середовищні сприятливі фактори (дієта, лікування, диспансеризація і т.д.).
З даної моделі слід, що якщо ОЈ (Н Mi + С Mi )> ОЈ (H Nj + C Nj ), то прояв захворювання в наявності, а якщо в даному рівнянні поставити знак = або <, то хворі будуть фенотипічно якщо і не здорові, то принаймні мати легкий перебіг захворювання. Цією формулою, до речі, можна пояснити і клінічний поліморфізм муковісцидозу. З практичної точки зору для лікаря важливо вирішувати питання зменшення факторів C Mi і посилення факторів З Mi . А в даний час з'явилася стратегічна можливість зменшити тиск фактора Н Mi за рахунок молекулярно-генетичних методів і пренатальної діагностики.
Сумарне порушення діяльності іонних каналів мембран клітин екзокринних органів призводить до зміни реабсорбції натрію і хлору, що в свою чергу сприяє зниженню обсягу водного компонента секрету залоз і, як наслідок, діспори - ускладнення відтоку і застою секретів екзокринних залоз у вивідних протоках, яка напряму пов'язана з порушенням реології.
Порушення перетравлює функції шлунково-кишкового тракту при муковісцидозі визначають цілий комплекс відхилень ряду систем і функцій: вітамінну недостатність, ушкодження систем гомеостазу, кровотворної та ін Разом з порушенням розщеплення і всмоктування жирів знижується засвоєння жиророзчинних вітамінів.
Основний дефект муковісцидозу викликає різні, часом досить значні зміни в діяльності шлунково-кишкового тракту у хворих, оскільки дана система є осередком екзокринної тканини. Досить назвати такі залози і органів, як слинні і підшлункова залози, шлунок і печінку, слизова товстого і тонкого кишечника. Дана система являє собою анатомічне і функціональну єдність, підпорядковане єдиної мети - забезпечення утилізації харчових речовин і регуляції гомеостазу.
Дисфункція підшлункової залози вторинна й обумовлена ​​закупоркою вивідних проток і ацинусів в'язким секретом. У 75% хворих вміст трипсину в сироватці крові відповідало хронічному панкреатиту, у 10% гострому, а підвищення ліпази залежало від тяжкості патологічного процесу. У хворих муковіспідозом відбувається зниження секреції підшлунковою залозою натрію, калію, хлоридів і води. Зменшення секреції бікарбонатів призводить до інактивації панкреатичних ензимів і преципітації жовчних солей на поверхні кишки, що в свою чергу порушує солюбилизацию ліпідів.
Примуковісцидозі виявлено зниження жирних кислот не тільки в крові, але і в тканинах (печінки, легенях, серці). Найбільшою мірою страждає переварювання жирів за рахунок зниження рівня панкреатичної ліпази. Дефіцит трипсину і хімотрипсину визначають порушення всмоктування білка. При цьому виявлено зниження активності ентерокінази, що виконує основну роль у перетворенні трипсиногена, хімотрипсину і прокарбопептідази в їх активні форми. Все це призводить до дисбалансу амінокислот у крові (збільшення суми замінних на 11% і зниження суми незамінних на 27%). Неадекватне переварювання і абсорбція протеїнів і розчинних у жирах вітамінів призводить до зниження рівня трансферину і преальбуміну. ​​
Станом кислотності і ферментативної активності шлункового соку можна вважати, що здатність шлунка до переварювання їжі не порушена, окрім зниження обсягу шлункового і дуоденального соку з наявністю великої кількості слизу.
Стеаторея веде до втрати кальцію зі стільцем, який виділяється у вигляді мила, оскільки в кишечнику має місце омилення кальцію неадсорбованими жирними кислотами. Внаслідок цього може розвинутися гіпокальціємія, а іноді і тетанія.
Таким чином, порушення діяльності залоз травної системи при муковісцидозі визначає цілий ряд вторинних змін перетравлення і всмоктування харчових продуктів.
Клінічна картина муковісцидозу вельми полиморфна і складається із симптомів ураження різних органів і систем, виражених в неоднаковою ступеня. При аналізі пропорцій хворих виявлялося слабке розвиток підшкірно-жирового шару, збільшення окружності грудної клітини, зниження зростання. Розвиток дистрофії у хворих прямо пов'язане з порушенням діяльності системи травлення, при цьому характерним є те, що гіпотрофія розвивається на тлі нормального або навіть підвищеного апетиту. Хоча м'язова маса у хворих на муковісцидоз зни...
