ь , причому, в даному випадку - в присутності мікросом. Це говорить про те, що, як мінімум, ці речовини можуть бути пастками вільнорадикальних форм кисню. Отже, їх можна віднести до істинних антиоксидантам. Решта речовини не виявили антиоксидантного ефекту на мікросомах, що, ймовірно, можна пояснити наступним чином.
У нашому випадку речовина Л - 8 (№ 12) проявило при інкубації з мікросомами виразний прооксидантний ефект, тобто активувало ПОЛ (більш ніж на 40%), тоді як у дослідах з лецитином це речовина інгібованими ліпопереокісленіе, мабуть, за рахунок уловлювання та інактивації вільнорадикальних форм кисню. Беручи до уваги структуру даного з'єднання, можна зробити висновок, що Л - 8 дійсно може пов'язувати вільнорадикальні форми кисню. У розчині лецитину це викликає їх інактивацію, тому процес ПОЛ ингибируется, причому з приблизно однаковою ефективністю при різних концентраціях речовини, тобто лімітуючим фактором, ймовірно, є концентрація радикалів в середовищі. Однак при наявності мембранного ліпідного бішару гідрофобна і досить громіздка молекула Л - 8 проникає вглиб мембрани, затримуючись там разом з пов'язаними кисневими радикалами. При вбудовуванні молекули Л - 8 структура мембрани стає більш рихла, радикали кисню отримують вільний доступ до ненасичених жирних кислот мембранних фосфоліпідів, тобто до субстратів ПОЛ. Простіше кажучи, ми вважаємо, що Л - 8 може не тільки пов'язувати, але і транспортувати радикальні форми кисню в ліпідний бішар, вбудовуючись в нього і механічно дестабілізуючи його. Однак, для доказу цього припущення доцільно було б порівняти вплив Л - 8 на ПОЛ в лецитинових ліпосомах. У подібній постановці лецитин знаходився б не просто в розчині, а в складі ліпідного бішару, що складається виключно з молекул лецитину.
Аналогічні висновки можна зробити, аналізуючи поведінки з'єднання DVD - 0749. Слід зазначити лише, що його молекула за величиною майже в 2 рази менше Л - 8, але також не є компактною молекулою. Разом з тим, дуже схоже візуально на DVD - 0749 з'єднання DVD - 4702 проявляє помірно антиоксидантні властивості в обох випадках - і в простій безмембранних системі з субстратом ПОЛ лецитином, і за наявності цього ж компонента (поряд з іншими) у складі мембран мікросом. Очевидно, що структурні відмінності є причиною різної поведінки цих сполук, однак на даному етапі досліджень не представляється можливим пояснити, яким чином.
Таблиця 2
Вплив нових синтетичних гетероциклічних сполук на індукцію аскорбат-залежного ПОЛ в мікросомах печінки щурів, X ± Sx; n=6
Назви препаратовКонцентрація препаратів (мкМ) Концентрація МДА (нмоль на 1 мг білка за 1 хв) Інгібування щодо контролю (%) DVD - 2521 22,51,05 ± 0,00952101,74 ± 0,01120 KDA- 150 102,51,82 ± 0,01017101,67 ± 0,00826 KDA - 132 112,51,23 ± 0,01144101,31 ± 0,01540 BO - 20 142,51,92 ± 0,02012101,46 ± 0, 01133DVD - 8843 1101,38 ± 0,00937-DVD - 2808 3101,23 ± 0,01144-DVD - 26 6101,54 ± 0,01529-NAA - 23 16102,13 ± 0,0172-NAA - 84 18102,00 ± 0,0178-NAA - 85 19101,54 ± 0,01029-DVD - 4702 8102,15 ± 0,0211252,26 ± 0,0150 DVD - 0749 9103,46 ± 0,0240253,08 ± 0,0200 Л - 8 12103 , 08 ± 0,0290252,46 ± 0,0210 BO - 35 15102,31 ± 0,0200252,61 ± 0,0120 DVD - 3779 4252,22 ± 0,0110-DVD - 69 5252,00 ± 0,0158-Л -15 13251,90 ± 0,01113-NAA - 177 17252,23 ± 0,0190-Контроль (з розчинник) - 2,18 ± 0,0150 Іонол0, 18 ± 0,01292
