ь ритму серця обумовлено підвищенням симпатичної активності, наприклад, при гострій ішемії міокарда або вроджених, так званих, адренергічні залежних синдромах подовженого інтервалу QT. У цих умовах?-Блокатори здатні вкорочувати потенціал дії.
У високих концентраціях, що не д остігаются при використанні доз, прийнятих для клінічного застосування,?-блокатори чинять блокуючу дію на натрієві канали, сповільнюючи тим самим фазу швидкої деполяризації, і демонструючи таким чином властивості ААП I класу.
Засоби, що відносяться до II класу, не мають прямого впливу на кальцієві канали клітинних мембран. Разом з тим, як зазначалося вище, інтенсивність повільного вхідного струму іонів кальцію істотно залежить від активності симпатичних впливів на серце. Інгібування цих впливів за допомогою?-Блокаторів призводить до пригнічення кальцієвого струму і, таким чином, до зниження швидкості деполяризації і проведення, в тканинах з "повільним відповіддю", насамперед в АВ-вузлі.
Електрокардіографічні зміни, відповідні представленим вище електрофізіологічних ефектів ААП II класу, поряд зі зниженням частоти синусового ритму, включають в себе можливе подовження інтервалу PQ у відсутність динаміки комплексів QRS і інтервалів QT. У пацієнтів з природженими (адренергічні залежними) синдромами подовженого інтервалу Q-T?-Блокатори можуть викликати його вкорочення. <В
3. AAП III класу (аміодарон, бретілія тозілат, нібентан, соталол).
Виключним властивістю ААП і головним ознакою, що визначає їх включення в даний клас, є здатність до істотного уповільнення реполяризації без зміни швидкості деполяризації. Ця дія виявляється як щодо тканин з "швидкою відповіддю" (міокард передсердь і шлуночків, система Гіса - Пуркіньє), так і відносно тканин з "повільним відповіддю" (АВ-вузол). Подовження реполяризації під дією цих ААП призводить до значного збільшення тривалості потенціалу дії і відповідному зростанню значень рефрактерних періодів. Водночас ААП, пов'язані з III класу, не пригнічують проведення імпульсу через відсутність впливу на швидкість деполяризації. Такий характер дії реалізується через блокаду виходять калієвих струмів, що беруть участь у формуванні фаз 2 і 3 реполяризації.
В даний час не існує так званих чистих ААП III класу, дія яких обмежувалося б представленими вище електрофізіологічними ефектами:
1. Аміодарон несе в собі ознаки всіх 4 классов ААП. Домінуючим електрофізіологічних ефектом цього препарату, що визначає його належність до цього класу, є істотне подовження ПД (збільшення рефрактерності) за рахунок уповільнення процесів реполяризації, що досягається блокадою виходу іонів калію під час фаз 2 і 3. Він має також помірно виражену здатність блокувати натрієві канали (ефект I класу). Крім того, ААП демонструє симпатолитического активність, реалізується через блокаду як?-Рецепторів (ефект II класу), так і?-Рецепторів. Блокада?-Рецепторів забезпечує уповільнення спонтанної діастолічної деполяризації (фази 4), тобто пригнічення автоматизму насамперед у клітинах СА-вузла, що призводить до зниження частоти ритму серця. Через наявність йоду в хімічній структурі аміодарону цей засіб може впливати на секреторну функцію щитовидної залози. У такому разі посилення секреції гормонів спостерігається значно рідше, ніж зниження. Останнє, з одного боку, може потенціювати прояви симпатолитического активності ААП, а з іншого, - служити додатковим чинником реалізації основного електрофізіологічного дії, так як відомо, що гіпотіроз супроводжується уповільненням реполяризації . Аміодарон блокує кальцієві канали (ефект IV класу). Цей прямий ефект посилюється за рахунок?-Блокуючою активності препарату. В результаті сповільнюються деполяризація і проведення в тканинах з "повільним відповіддю", насамперед в АВ-вузлі.
2. Соталолу має яскраво вираженою неселективною?-Блокуючою активністю. Внаслідок цього він, подібно амиодарону, пригнічує автоматизм СА-вузла і пригнічує проведення по АВ-вузлу. Терапевтична ніша соталолу - хворі з аритмогенну дисплазією ПЖ.
На ЕКГ ефекти аміодарону та соталолу, крім зниження частоти роботи СА-вузла, проявляються значним збільшенням тривалості інтервалів Q-Tc, PQ при немінливому тривалості комплексу QRS.
3. Нібентан не має ефектів?-Блокатора і тому, на відміну від аміодарону та соталолу, не надає значного впливу на частоту синусового ритму і тривалість інтервалу PQ. Цей ААП існує тільки у формі для внутрішньовенного введення і є високоефективним засобом купірування надшлуночкових тахіаритмій. Є дані про наявність у нібентана холинолитических властивостей.
Уповільнення реполяризації, і пов'язане з цим подовження інтервалу QT може бути пов'язане з появою ранніх постдеполярізацій, здатних служити пусковим фактором (тригером) поліморфної "піруетної" шлуночкової тахікардії. Це положення в рівній мірі справедливо і для ААП IA класів. Запам'ятайте. Високий антиаритмічний ефект ААП III класу (аміодарону та сотало...
