уть бути з різних систем - полігенні системи схильності. Все різноманіття клінічних варіантів мультифакторіальних захворювань відображає кількісне накопичення полігенний факторів схильності, взаємодіючих з різними по силі факторами середовища.
6 Характеристики генних хвороб
В організмі в цілому взаємозв'язок патогенетичних процесів проявляється сочетано на молекулярному, клітинному і організмовому рівнях. Патологічний процес, запущений первинним ефектом мутантного алеля, набуває цілісність з закономірними індивідуальними варіаціями в залежності від генотипу організму і умов середовища. Патогенез будь спадкової хвороби у різних індивідів, хоча і подібний за первинним механізмам і етапах, формується строго індивідуально. Загальні характеристики клінічної картини генних хвороб обумовлені принципами експресії, репресії та взаємодії генів. У теж час, в одному захворюванні спостерігати всі загальні риси в повному обсязі неможливо. Знання загальних рис генних хвороб дозволить лікареві запідозрити спадкову хворобу навіть у спорадическом випадку. Виділяють три головні характеристики генних хвороб:
В· особливості клінічної картини;
В· клінічний поліморфізм;
В· генетична гетерогенність.
Особливостями клінічної картини є:
різноманіття проявів (Патологічним процесом зачіпається кілька органів вже на первинних етапах формування хвороби);
різний вік початку хвороби;
прогредиентность клінічної картини і хронічний перебіг;
обумовить інвалідність з дитинства та скорочену тривалість життя.
Для даної групи хвороб залучення в патологічний процес багатьох органів і тканин обумовлено тим, що первинний дефект локалізований в клітинних і міжклітинних структурах багатьох органів. Наприклад, при спадкових хворобах сполучної тканини порушений синтез специфічного для кожної хвороби білка тієї чи іншої волокнистої структури. Оскільки сполучна тканина є у всіх органах і тканинах, то і різноманіття клінічної симптоматики, при цих хворобах - наслідок аномалії сполучної тканини в різних органах. Інша особливість - Варіююча вік. Для цієї групи захворювань вік початку практично нелімітованої: від ранніх стадій ембріонального розвитку (вроджені вади) до похилого віку (хвороба Альцгеймера). Біологічна основа варьирующего віку початку генних хвороб полягає в строго тимчасових закономірностях онтогенетической регуляції експресії генів. Причинами різного віку початку однієї і тієї ж хвороби можуть бути індивідуальні характеристики геному хворого. Дія інших генів на прояв ефекту мутантного гена може міняти час розвитку болез ні. Небайдужі для часу початку дії патологічних генів і умови середовища, особливо у внутрішньоутробному періоді. Узагальнені дані про терміни клінічної маніфестації генних хвороб свідчать, що 25% всіх генних хвороб розвивається внутрішньоутробно, за перші три роки життя проявляється ще майже 50% генних хвороб. Для більшості генних хвороб характерні прогредиентность клінічної картини і хронічне затяжне течії з рецидивами. Тяжкість хвороби "Посилюється" у міру розвитку патологічного процесу. Первинна біологічна основа цієї характеристики - безперервність функціонування патологічного гена (або відсутність його продукту). До цього приєднуються вторинні процеси (запалення, дистрофії, порушення обміну речовин, гіперплазії), які посилюють патологічний процес. Більшість генних хвороб протікає важко, призводить до інвалідизації в дитячому віці і скорочує тривалість життя. Чим більш важливе місце займає моногенно детермінується процес у забезпеченні життєдіяльності, тим важче в клінічному плані прояв мутації.
Варіабельність термінів початку захворювання.
Зазначена вище варіабельність термінів початку захворювання, вираженості симптоматики, тривалості однієї і тієї ж хвороби, а також толерантність до терапії об'єднуються поняттям клінічний поліморфізм. Генетичні причини клінічного поліморфізму можуть бути обумовлені не тільки патологічним геном, але і генотипом в цілому, тобто генотипической середовищем у вигляді генів-модифікаторів. Геном в цілому функціонує, як добре скоординована система. Разом з патологічним геном індивід успадковує від батьків комбінації інших генів, які можуть посилювати чи послаблювати дію патологічного гена. Крім того, у розвитку генної хвороби, як і будь-якого спадкової ознаки, має значення не тільки генотип, але і зовнішнє середовище. Цьому положенню є багато доказів з клінічної практики, наприклад, симптоматика фенілкетонурії у дитини більш важка, якщо під час його внутрішньоутробного розвитку в раціоні матері було багато продуктів, багатих фенилаланином.
Генетична гетерогенність.
Крім того, існує поняття генетичної гетерогенності, що маскується під клінічний поліморфізм. Генетична гетерогенність означає, що клінічна форма генної хвороби може бути обумовлена ​​мутаціями в різних генах, що кодують ферменти одного метаболі...
