чного шляху, або різними мутаціями в одному гені, що приводять до виникненню різних його алелів (множинні алелі). Фактично в цих випадках йдеться про різні нозологічних формах, з етіологічної точки зору об'єднаних в одну форму в зв'язку з клінічним схожістю фенотипу. Явище генетичної гетерогенності носить загальний характер, його можна назвати вже правилом, оскільки воно поширюється на всі білки організму, включаючи не тільки патологічні, але і нормальні варіанти. Розшифровка гетерогенності генних хвороб інтенсивно продовжується в двох напрямках - клінічному і генетичному. Аналіз фенотипу (клінічної картини хвороби) - перший етап у розшифровці генетичної гетерогенності. Чим точніше вивчений фенотип, тим більше можливостей у відкритті нових форм хвороб, у підрозділі досліджуваної форми на кілька нозологічних одиниць. Найбільш повну інформацію про гетерогенність клінічної форми хвороби дає застосування сучасних методів аналізу генів людини (метод ДНК-зондів). Віднесення гена до однієї або різних груп зчеплення, локалізація гена, його структура, сутність мутації - все це дозволяє ідентифікувати нозологічні форми. Концепція генетичної гетерогенності генних хвороб відкриває багато можливостей у розумінні сутності окремих форм та причин клінічного поліморфізму, що вкрай важливо для практичної медицини (правильна діагностика, вибір методу лікування, медико-генетичне консультування).
Муковісцидоз.
Муковісцидоз (кістозний фіброз) - це аутосомно-рецесивне захворювання, в основі патогенезу якого лежить порушення транспорту іонів натрію і хлору через клітинні мембрани. Ген муковісцидозу детермінує синтез білка, званого муковісцідозного регулятором провідності. Патогенез хвороби обумовлений відсутністю синтезу первинного продукту гена (трансмембранного регулятора), внаслідок чого порушується транспорт хлоридів в епітеліальних клітинах. Це призводить до надлишкового виведення хлоридів і гіперсекреції густого слизу в клітинах ендокринної частини підшлункової залози, епітелії бронхів, слизової оболонки шлунково-кишкового тракту. Вивідні протоки підшлункової залози закупорюються, утворюються кісти. Гіперпродукція слизу в бронхах веде до закупорці дрібних бронхіальних гілок, що створює умови для приєднання інфекції. Подібні процеси розвиваються і в інших залозах організму. p> Клінічні форми.
Клінічно хвороба проявляється у чотирьох формах (меконіевая ілеус новонароджених, кишкова, бронхолегочная і змішана) з великим розмахом клінічного поліморфізму. Меконіевая ілеус новонароджених - вроджена форма хвороби, характеризується надмірною заповненням кишечника густим МІКОН до моменту народження з розвитком клініки кишкової непрохідності, що вимагає оперативного допомоги. Вроджена форма зустрічається рідко (не більше 1%). Кишкова форма обумовлена ​​недоліків панкреатичних ферментів, що призводить до порушення порожнинного травлення. Клініка розгортається в ранньому дитячому віці. Порушення травлення веде до діареї, гіпотрофії, відставання в розвитку. З часом в патологічний процес втягується печінка (жирова інфільтрація, холестатичний гепатит, цироз). Частота кишкової форми становить 5-10%. Бронхолегенева форма (15-20 % Всіх хворих) обумовлена ​​гіперпродукцією мокротиння і клінічно проявляється у вигляді бронхообструктивного синдрому. Порушення дренажної функції бронхів створює передумови для виникнення хронічного інфекційно-запального процесу. Надалі формуються бронхоектази, емфізема, пневмосклероз і легеневе серце. Смерть хворих настає в результаті важкої дихальної та серцевої недостатності. Найбільш поширеною (близько 70% всіх хворих) є змішана (легенево-кишкова) форма. При цьому варіанті в клінічній картині спостерігаються симптоми характерні для кишкової і бронхолегеневої форм з різною ступенем вираженості.
Діагностика муковісцидозу заснована на клінічній картині, результати біохімічного аналізу і дослідження на електроліти (іони натрію і хлору) секрету потових залоз. У діагностично неясних випадках використовують молекулярно-генетичну технологію. Генетика муковісцидозу вивчена всебічно. Ген відповідальний за розвиток захворювання локалізований в сьомій хромосомі, його розмір становить 250000 пар нуклеотидів. У гені виявлено близько 900 мутацій, з яких близько 250 дають патологічний ефект. Географічні та етнічні відмінності в частоті захворювання і його варіантах значні. У Європі частота муковісцидозу становить у середньому 1:2500 новонароджених. Частота гетерозигот становить до 5 % Населення. У теж час муковісцидоз рідко зустрічається в східних популяціях і у африканського населення. Прогноз при муковісцидозі завжди серйозний. Хворому постійно потрібне медичне спостереження. Завдяки ефективній антибактеріальної терапії, лаважу бронхоальвеолярной системи та застосуванню панкреатичних ферментів тривалість життя хворих сягає 30 років. Молекулярно-генетична діагностика муковісцидозу та носійства відповідного гена можлива на основі полімеразн...
