вних процесів. При цьому, варіюючи хімічною структурою, прагнуть зберегти загальний обсяг молекули, щоб забезпечити можливість її взаємодії з ферментами. У таких випадках змінюють характер розподілу електронної щільності в молекулі, реакційну здатність окремих її ділянок, вводять або видаляють реакційні центри, необхідні для нормального перебігу процесів біохімічних перетворень, і т.д. Таким чином, дослідження метаболітів і ліків-попередників - один з перспективних шляхів створення нових ЛВ.
Найважливішим сучасним напрямком пошуку нових ЛВ є дослідження ендогенних фізіологічно активних сполук, тобто речовин, синтезованих організмом і беруть участь у здійсненні процесу життєдіяльності. Одним з перших таких речовин став відкритий в 1895 р. гормон адреналін. В даний час виділено та ідентифіковано велике число ендогенних сполук, що представляють за хімічною структурою аміни, амінокислоти, пептиди, глюкопротеіди, пурини. Вони впливають на регуляцію нервових процесів, метаболізму, імунні реакції, зростання тканин та інші життєві функції. Дослідження цих сполук має дуже велике теоретичне і прикладне значення для різних областей медичної, хімічної, фармацевтичної науки.
З погляду пошуку нових ЛЗ ендогенні сполуки являють інтерес в тих випадках, коли проявляють виражену специфічну фармакологічну активність. Враховуючи В«спорідненістьВ» стосовно організму, вони не викликають алергічних реакцій, а токсичність, як правило, мінімальна. Вивчення ендогенних фізіологічно активних сполук відкриває широкий простір для синтезу аналогів, які мають поліпшені або зміненими властивостями, більш високою ефективністю, вибірковістю, специфічністю і т.д.
Нижче наведені деякі приклади застосування ендогенних сполук та їх синтетичних аналогів в якості Л В, а також перспективи створення нових ЛЗ.
1. Дослідження біосинтезу і фізіологічних функцій адреналіну привело до відкриття його попередників в організмі - норадреналіну і дофаміну. Подальше вивчення ряду біогенних речовин - ацетилхоліну, аміналона та інших ендогенних речовин амінокислот (аспарагінової, глутамінової, метіоніну) - поповнило арсенал великою групою психотропних засобів і ноотропних Л В (пірацетам).
2. Високоефективними ЛЗ є ендогенні речовини стероїдної і білково-пептидної природи: інсулін, гормони гіпофіза, кора наднирників, гіпоталамус, щитовидна залоза, статеві гормони та інші, а також їх напівсинтетичні і синтетичні аналоги.
3. Нової групою фізіологічно активних ендогенних сполук є простагландини, на основі яких вже створені ефективні препарати (динопрост, простенон і ін), що застосовуються в гінекологічній практиці. Подальше вивчення простагландинів показало їх широкі можливості для лікування цілого ряду інших захворювань (серцево-судинних, легеневих, шлунково-кишкових).
4. Досліджені в останні роки ендогенні ферменти (протеолітичні, фібринолітичні) виявилися перспективними для створення на їх основі ЛЗ для лікування серцево-судинних, легеневих, нервових і інших захворювань,
5. Новим внеском у дослідження ендогенних речовин з'явилося відкриття в 70-х рр.. енкефамінов і ендорфінів, представляють собою нейропептиди і володіють анальгетичною, снодійної, нейролептической, антидепресивний і інший активністю.
6. Проведені в Останніми роками дослідження ендогенних імунорегулюючих факторів призвели до створенню Л В, модулирующих імунні процеси. Імуностимулюючої, противірусної і протипухлинної активністю володіють інтерферони, одержувані з донорської крові. Великі перспективи у створенні нових Л В має використання пептидних біорегуляторів - цітомедііов. З тимуса (вилочкової залози) отримані препарати - імуностимулятори: тимозин, тактовно, тималін. а з кісткового мозку - [}-актівіп.
Число відкриваються ендогенних фізіологічно активних сполук зростає з кожним днем ​​завдяки зусиллям учених різних галузей науки. Розширюються відомості про спектр їх можливої вЂ‹вЂ‹лікарської активності. У Нині привернули до себе увагу вироблювані різними органами і тканинами фактори росту, які є речовинами білкової або глікопротеїновими природи. Так, наприклад, вивчаються в Як потенційних лікарських засобів фактор некротізаціі пухлин, фактор росту нервових клітин та ін
В
8 Емпіричний і спрямований пошук лікарських речовин
Складність створення нових високоефективних ЛВ обумовлена ​​різноманіттям факторів, впливають на фармакологічний ефект. Пошук БАВ складається з двох основних етапів: хімічного синтезу та встановлення фармакологічної активності отриманого з'єднання. Для кожного з цих етапів потрібно перебір безлічі варіацій хімічної структури прототипу, покладеного в основу пошуку. Така стратегія пошуку пов'язана з великою витратою часу, реактивів, розчинників і праці, але в кінцевому рахунку малоефективна.
Можливі два напрямки у створенні нових лікарських речовин: спрямований пошук і емпіричний пошук.
Спрямований пошук ...
