полягає в теоретичному передбаченні біологічної активності речовини на основі дослідження її зв'язку з хімічною структурою. Пошук ведеться з широким використанням методів математичного моделювання та закладених в ЕОМ банків даних про відомих БАР. Однак сучасний рівень розвитку науки не дозволяє поки прогнозувати створення нових Л В за рахунок спрямованої модифікації структур речовин. Занадто складним є характер зв'язку між хімічною структурою та біологічною активністю. Наші знання фізіологічних і патологічних процесів, молекулярних механізмів дії тих чи інших функціональних груп ще недостатні для теоретично обгрунтованого прогнозування терапевтичної цінності синтезованих сполук. Іншими словами, поки ще не створена загальна теорія спрямованого пошуку нових Л В.
Емпіричний пошук здійснюється класичним методом проб і помилок. Виходячи з емпірично встановлених закономірностей про вплив тих чи інших функціональних груп на біологічну активність, здійснюють синтез ряду сполук. Потім проводять попередні випробування, відбирають найбільш активні речовини, які піддають всебічному фармакологічному дослідженню.
Емпіричний пошук нових ЛЗ має багатовікову історію. Ще в глибоку давнину були відкрито лікувальні властивості ряду мінералів і рослин. Починаючи з другої половини ХГХ ст. у зв'язку з розвитком синтетичної хімії емпіричним шляхом були встановлені судинорозширювальні властивості амилнитрита, снодійну дію хлоралгідрату, протизапальна активність кислоти саліцилової, антисептичні властивості срібла нітрату і розчину формальдегіду та ін З кожним роком розширювалося число синтетичних ЛВ. Цей процес відбувався не тільки за рахунок синтезу нових сполук, а й створення на їх основі хімічної модифікації структури молекул природних і синтетичних речовин, фармакологічна активність яких була встановлена ​​раніше.
Принцип модифікації молекул використовується і в даний час як один із шляхів створення нових Л В, у тому числі напівсинтетичних аналогів антибіотиків, гормонів, протипухлинних, серцево-судинних та інших засобів. Звичайно, техніка проведення емпіричного пошуку в наші дні стала значно досконалішою. Оцінка ефективності проводиться не тільки суб'єктивно, використовуються численні сучасні тести, метод скринінгу та інші методи, що дозволяють обстежити велике число синтезованих сполук. Однак застосування і цих сучасних методів пошуку нових Л В не є достатньо результативним. Зазвичай він призводить до створення БАВ, що є аналогами у відомих фармакологічних групах. Нові оригінальні Л В виявляються при цьому дуже рідко.
До числу емпіричних методів пошуку нових Л В відноситься метод скринінгу (Відсіювання) біологічно активних сполук з величезного числа синтезованих або одержуваних з природної сировини хімічних речовин.
Одним із сучасних варіантів скрін нга є м н о г о п а р а м с т р і ч е з до і і функціональний метод, який ї дозволяє одночасно реєструвати на тварин показники функціонального стану різних органів і систем (Реєстрація артеріального тиску, температури, дихання, серцевого ритму і т.д.). На цій основі здійснюються диференціація і класифікація піддослідних сполук, виключаються непридатні для використання в якості майбутніх Л В.
Зараз в ряді великих наукових лабораторій скринінг здійснюється по 60-80 параметрами з використанням сучасних фізико-хімічних і біологічних методів випробувань, результати яких обробляються на ЕОМ. Результати обробки ЕОМ видає в такій формі, яка може допомогти досліднику знайти корисні закономірності і розробити нові підходи до створення ЛВ.
Однак з кожним роком число синтезованих речовин все більше зростає. Піддати їх скринінгу з використанням біологічних експериментів на тварин малоефективно і економічно невигідно. Тому розробляються шляхи вдосконалення скринінгу на основі використання не тільки фізичних, фізико-хімічних, біофізичних, біохімічних, але і обчислювальних методів. У результаті створені нові варіанти застосування скринінгу, що дозволяють відібрати з величезного потоку синтезованих речовин ті, які можуть проявити біологічну активність і повинні бути випробувані на тварин. Так, наприклад, метод розрахункового скрін нга дозволяє не тільки здійснювати відсів малоперспективних сполук, а й на підставі вивчення математичної залежності між хімічною структурою і біологічною дією дати рекомендації для спрямованого синтезу БАР.
ЛВ, створені в результаті спрямованої трансформації природних сполук, відносять до лікарських засобів першого покоління. Їм на зміну приходять лікарські речовини другого покоління, отримані в результаті спрямованого скринінгу, причому стратегія пошуку нових Л В заснована на знанні молекулярних механізмів дії хімічних сполук, а також виникнення, розвитку та корекції патологічних станів. ЛВ першого і другого поколінь створені емпіричним шляхом. Узагальнення і розвиток результатів емпіричного підходу послужили основою для розробки майбутніх теорій спрямован...
