+), що робить його потенційним антиманиакальное засобом, хоча практичне значення дії цієї речовини залишається неясним. Літій може діяти також па G-протеїни, аденілатциклазу і протеинкиназу ізоензимів типу С, що є складовими елементами системи нейрональної передачі сигналу. Регулює дію літію на експресію генів в ЦНС може грати важливу роль в здатності цього препарату надавати довгострокову дію на стійкість настрою.
Мембранна і катіонна гіпотези
При афективних розладах найбільш часто виявляють порушення активності натрію і кальцію. У ряді досліджень Dubovsky та ін вимірювали внутрішньоклітинну концентрацію іонів кальцію у хворих біполярним розладом в маніакальному і депресивному станах. Вони виявили у чотирьох хворих у маніакальному стані і у п'яти хворих в депресивному стані зниження середнього значення внутрішньоклітинної концентрації кальцію на відміну від семи здорових осіб, у яких в анамнезі не було вказівок на афективні пристрою. Виявлення цього феномену в тромбоцитах і лімфоцитах підкріплює припущення про порушення гомеостатичних механізмів підтримки рівня концентрації кальцію в клітині (наприклад, порушення клітинної мембрани, активності G-білків та ін)
Це може вказувати на вірогідність цього феномена тільки в клітинах периферичних тканин, але і в тканинах нервової системи.
Антагоністи кальцію (наприклад, верапаміл, німодипін) можуть також блокувати дію дофаміну, серотоніну і ендорфінів через їх вплив на механізм переносу натрію і кальцію. Таким чином, вони можуть діяти як потенційні антиконвульсанти. Подібна дія може одночасно бути і антиманиакальное.
Основою в інших дослідженнях аминних нейротрансмітерів і нейроендокринних функцій при афективних розладах стали клітинні механізми іонного транспорту . Літій і антагоністи кальцію блокують надходження кальцію всередину клітини, а також мобілізацію його внутрішньоклітинного запасу і тим самим гальмують електричну активність в нейронах і стабілізують їх мембрани. Меltzeг говорить про специфічний макромолекулярному комплексі, складається з натрій-калієвих і кальцієвих насосів, іонних канальців і анкирина, зміст якого змінюється при афективної патології [7].
Спроби з'ясування патогенетичних механізмів дії нормотіміческіх препаратів як на нейрофизиологическом, так і на біохімічному рівнях не привели до скільки певних результатів. Вплив препаратів на норадренергічну або серотонінергічну системи вельми суперечливо, щоб пояснити схожість їх нормотіміческімі дії.
Найбільш часто останнім часом нормотіміческое ефект пов'язують з впливом на ГАМК-ергічні систему. Відомо, що периферичні ГАМК-ергічні рецептори беруть участь у регуляції активності кальцієвих каналів та функціональної стабілізації клітинних мембран. Виявилося, що високі дози карбамазепіну і солей вальпроєвої кислоти, подібно солям літію, знижують метаболізм ГАМК шляхом інгібування її трансамінази в гіпокампі, базальних гангліях і корі г...
