ся водневі, гідрофобні та іонні.
Воднева зв'язок утворюється між полярними групами білка (-ОН,-NH і = NH) і неподіленої електронної парою електронегативних елементів (N, O, S, P) ліків, якщо існують досить сприятливі спіріческіе умови. Це вельми міцний зв'язок, тому для її виникнення не потрібно тісного контакту між білками і лікарськими речовинами. Вона виникає тільки в тому випадку, якщо бере участь в її освіті атом розташовується на одній прямій з групою ОН або - NH і на певній відстані від неї. Наприклад, для зв'язку О - Н ... Про таку відстань має дорівнювати 2.7а. Міцність водневого зв'язку залежить від ступеня протонізації атома водню і донорних властивостей атома ліки.
Сироватковий альбумін і деякі лікарські засоби, що мають полярні групи, при взаємодії утворюють гідрофобні зв'язки, які забезпечують створення комплексу, що характеризується високою стабільністю. При взаємодії альбуміну та ліки гідрофобні зв'язки починають відігравати помітну роль у тих випадках, коли атомні маси пар реагуючих атомів досягають величин 12-16. При взаємодії ароматичних кілець гідрофобна зв'язок доповнюється перенесенням електронів.
Це обумовлено тим, що в молекулах з двома або більше зв'язаними подвійними зв'язками частина електронів виявляється делокалізованной і утворює p-електронне хмара, що охоплює всю систему зв'язаних зв'язків. У результаті подальшої делокалізації в p-електронному хмарі може створюватися дефіцитом p-електронів (Нітробензол, піридин) способи утворювати неміцні комплекси з молекулою, що містить надлишок p-електронів. У такій системі відбувається майже такий же вільний обмін електронами, як між двома конденсованими кільцями в одній і тій же молекулі.
Іонні зв'язки виникають між іонами, що несуть різнойменні заряди. Поряд з іонними між атомами існує також взаємодія за рахунок короткодіючих сил, тому зв'язок виявляється більш міцною. Наприклад, катіони всіх атомів, за винятком четвертинних, утворюють з атомами карбонових кислот одночасно і водневі зв'язки. Далі дві молекули можуть бути пов'язані один з одним іонними силами в одній точці і гідрофобними - в іншій. При цьому значно зростає міцність зв'язку та час її існування.
Здатність альбуміну пов'язувати лікарські препарати за рахунок утворення тих чи інших зв'язків визначається хімічними властивостями амінокислот і їх розташуванням всередині макромолекули. При рН 7.4 амінокислоти існують у вигляді диполярного іонів і їх заряди всередині таких молекул повністю розділені. Тому в плазмі кислі і основні групи знаходяться в дисоційованому стані. У молекулі ЧСА мається 120 катіонних і 97 аніонних груп. Молекула альбуміну несе сумарний негативний заряд, однак пов'язують білок переважно аніони. Це означає, що катіонні групи в ньому набагато більш доступні.
Методи отримання
В
1. Синтез клобазама
Синтезовано та досліджен...