о 1R - 7-хлор-5-феніл 1Н-1 ,5-бензодіазепін-2, 4 (3Н, 5Н) діони [I, R = Me (a, клобазам) і CD3 (б) клобазам-d3], що володіють протисудомну дію.
До розчину EtONa (з 0.11г Na) в 12мл абсолютного спирту додають 1 = I (R = H норклобазам), перемішують під N2, додають 2.9г перегнанного над AgCD3 (99%-ва чистота), кип'ятять 7 годин, упарюють, залишок розтирають з водою, тричі перекрісталлізовивают з 95%-ного спирту і отримують 0.34г Іб, Тпл. 182-4. p> Фармакологічні випробування показали, що Ia і Iб проявляють майже одинаковою протисудомну активність, але у Іб більше тривалість дії. Бельгія. Dep of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Lab of Medicinal Chemistry, Av.E Moumer 7340. B 1200. <В
2. Метод отримання лоразепама
Мікробіологічне перетворення бенздіазепінів. Greenspan, Ruellus, Hans. W., Alburn Harvey L. Microbiological modification of benzodiazepines. [American Home Products Corp. Inc.]. Пат. США, клас 195-51, (C12b, C07d), № 3453179, заяву 7.02.67, опубліковано 1.07.69. p> Патентується процес мікробіологічного перетворення діазепаму та інших похідних бензодіазепіну в присутності деяких штамів грибів Pellicularia filamentosa в сполуки, які мають заспокійливу дію, а також є проміжними продуктами в синтезі фармакологічно активних похідних бенздіазнпіна і хінозоліна, які знаходять застосування в кінік у вигляді таблеток, желатинових капсул, розчинів і інших лікарських форм для перорального або парентерального застосування. Змиту з агару 5мл води суспензію P. Filamentosa f. sp. Microsclerotia CBS переносять у 50мл живильним середовища (ПС), що містить в 1л води в м: 5 кукурудзяного екстракту, 20 глюкози і 20 Пентон, інкубують при 28 В° струшуванням (250об/мін) 66 годин, 10% інокуляту переносять в ПС того ж складу, інкубують 24 години на тих же умовах, додають розчин 12.5мг діазепаму в 0.5мл сп., по 5мл зразка відбирають через 1,2,3 і 6 днів, подщелочівают 2Н. NaOH до DH 10-11, додають по 1мл метилізобутилкетону і хроматографіруют на папері у синтезі толуол-пропіленгліколь. Через 24 години інкубації в піддослідних зразках виявлені 7-хлор-1 ,3-дигідро-3-окси-1-метил-5-феніл-2Н-1, 4-бензодіазепінон-2 і 7-хлор-1, 3дігідро-5-феніл-2Н-1 ,4-бензодіазепінон-2. p> З збільшенням часу інкубації до 2-6 діб виявляється також 7-хлор-1, 3дігідро-3-окси-5феніл-2Н-1 ,4-бензодіазепінон-2 і 6-хлор-4-феніл-1метіл-2-(1Н)-хінозалінон. [11]
В
3. Метод отримання похідних бензодіазепіну.
Морілма Хіроакі, Ямамото Хшао, Інаба Сигео, Нагата Хідео. [Сумітомо Кагаку Коге Кабусікі Кайся]. Японське. пат-, кл.16Е522, № 223335, заявл. 24.10.66, опубл. 3.10.69. p> Конденсацією (R-феніл) - (2-галоид-5R Вў-феніл-)-метіленімінов з етилендіаміном (I) отримують 5 - (R-феніл) -7 - R Вў -2,3-дигідро-1Н-1, 4бенздіазепіни (R = H, нижчий алкіл, нижчий алкокси, мул NO2 і CF3) придатні в якості заспокійливих, снодійних, прітівосудорожних і розслаблюючих мускулатуру лікарських речовин, 3.1г феніл...
