й блокатор кальцієвих каналів I класу. Надає антиаритмічну, антиангінальну та гіпотензивну дію. Знижує потребу міокарда в кисні за рахунок зниження скоротливості міокарда та зменшення ЧСС. Викликає розширення коронарних артерій і збільшення коронарного кровотоку. Знижує тонус гладкої мускулатури периферичних артерій і ОПСС. Надає антиаритмічну дію при надшлуночкових аритміях.
.4.2 Механізм дії дилтіазему
Селективний блокатор кальцієвих каналів III класу, похідне бензотіазепіну. Має антиангінальну, гіпотензивну і антиаритмічну дію. Зменшує скоротність міокарда, уповільнює AV провідність, урежаєт ЧСС, знижує потребу міокарда в кисні, розширює коронарні артерії, збільшує коронарний кровотік. Знижує тонус гладкої мускулатури периферичних артерій і ОПСС.
5. Методи отримання антиаритмічних речовин
.1 Отримання 7-бензил (етил) - 1-гідрокси - 4-карбамоїл - 3-оксо - 5,6-дигідро - 8Н - 2,7-нафтірідіна
Синтез здійснений циклізацією N-бензил (етил)-ді (? - карбометоксіетіл) амінів (I, II) під дією метилат натрію з реакції Дикмана. Отримані натрієві солі I - 6ензіл (етил) - 4-гідрокси - 3-метоксікар-Бонілья - 1.2,5,6-тетрагідропірідінов (III, IV) далі конденсацією з ціанацетамідом перетворені в 4-ціан - 2,7-нафтірідіна (V, VI). При гідролізі останніх сірчаною кислотою отримані 4-карбамоїл - 2,7-нафтірідіна VII, VIII [20].
Натрієві солі 1-бензил (етил) - 4-гідрокси - 3-метоксикарбоніл - 1,2,5,6-тетрагідропірідінов (III, IV). До суспензії метилат натрію, приготовленої з 2,3 г (0,1 моль) натрію і 30 мл абсолютного метанолу, в 30 мл сухого бензолу при перемішуванні по краплях додають 0,1 моль діефіру I або II. Суміш кип'ятять із зворотним холодильником 3 ч. Після охолодження випали кристали відфільтровують, промивають ефіром і сушать. Перекрісталлізовивают з етанолу. З'єднання III: вихід 19,3 г (71,7%). З'єднання IV: вихід 17,0 г (82,1%).
7-Бензил (етил) - 1-гідрокси-З-оксо - 4-ціан - 5,6,7,8-тетрагідpo - 2,7-нафтіpідін - 3 (2Н)-они ( V, VI). До розчину 0,1 моль сполуки Ш або IV і 0.4 г (0,01 моль) гідрохеіда натрію в 150 мл абсолютного метанолу при перемішуванні протягом 30 хв додають 8,4 г (0,1 моль) ціанацетаміда. Перемішування продовжують 1,5 год при 20 ° С та кип'ятять із зворотним холодильником 8 ч. Після охолодження випали кристали відфільтровують, розчиняють в 200 мл води, підкислюють концентрованою соляною кислотою до рН 7. Утворилися кристали відфільтровують, промивають водою і сушать. Перекрісталлізовивают з нітрометану. З'єднання V: вихід 26,2 г (93,2%). З'єднання VI: вихід 16,5 г (75.2%).
-Бензил (етил) - 1-гідрокси - 4-карбамоїл-З-оксо - 5,6,7,8-тетрагідpo - 2,7-нафтіpідіни - 3 (2Н)-они (VII , VIII). Суміш 0,01 моль сполуки V або VI і 20 мл концентрованої сірчаної кислоти кип'ятять на водяній бані 2 год Після охолодження суміш виливають у лід і нейтралізують водним розчином карбонату калію. Утворилися кристали відфільтровують, промивають водою і сушать. Перекрісталлізовивают з ДМСО. З'єднання VII: вихід 2,55 г (84,9%). З'єднання VIII: вихід 1,85 г (78,4%).
За проведеними иследований встановили, динатрієва сіль 4-амінокарбоніл - 7-бензил - 5,6,7,8-тетрагідро - 1,3-діокси - 2,7-нафтірідіна (VIII) виявляє антиаритмічну дію на аконітіновой, строфантіновой...
