> антидіуретичний гормон сечогінний дозування
Класифікація сечогінних засобів
До теперішнього часу, в силу історично сформованих традицій, класифікація сечогінних засобів носить мозаїчний характер і враховує як анатомічну локалізацію, механізм дії, так і хімічну будову сечогінних засобів. Розрізняють такі групи сечогінних засобів:
I. Засоби, що діють в області проксимальних звивистих канальців:
· інгібітори карбоангідрази: ацетазоламід, дорзоламід
II. Засоби, що діють в області висхідної частини петлі Генле (петльові діуретики):
· інгібітори Na +, K +, 2Cl - котранспортера: фуросемід, торасемід, кислота етакринова
III. Засоби, що діють в області дистальних звивистих канальців:
· інгібітори Na +, Cl - котранспортера (тіазиди і споріднені діуретики): гідрохлортіазид, ціклопентіазід, хлорталідон, індапамід
IV. Засоби, що діють в області збірних трубочок:
· К + -сберегающіе діуретики:
a. антагоністи альдостерону: спіронолактон;
b. інгібітори Na + -каналів: триамтерен
· антагоністи АДГ: літію карбонат, демеклоціклін;
V. Засоби, що діють на всьому протязі нефрону:
· осмотичні діуретики: Манітол
Іноді діуретики по первинному механізму дії поділяють на 2 великі групи:
· Аквауретікі - діуретики, які збільшують обсяг відокремлюваної сечі, за рахунок впливу на транспорт води і лише вдруге порушуючи абсорбцію солей. У дану групу відносять осмотичні діуретики і антагоністи АДГ.
· Салуретики - діуретики, які первинно порушують реабсорбцію солей, а зміна реабсорбції води відбувається як наслідок цього процесу (вдруге). У дану групу відносять всі інші групи діуретичних засобів.
Таблиця 1. Вплив діуретиків на склад сечі
Об'єм, мл/мінрННатрій, мекв/лКалій, мекв/лХлоріди, мекв/лБікарбонати, мекв/лБез діуретиків Тіазиди Петльові діуретики Осмотичні діуретики К + -сберегающіе діуретики Інгібітори карбоангідрази1 13 серпня 10 березня 36,4 7,4 6,0 6,5 7,2 8,250 140 150 90 130 7015 25 25 15 10 6060 150 155 110 120 151 25 1 4 15 120
За Tonnesen AS, 1983 (з ізм.)
Засоби, що діють в області проксимальних звивистих канальців
Ацетазоламід (Acetazolamide, Diacarb) Є незаміщеним похідним сульфаніламідів. Сульфаніламідна група вкрай важлива для реалізації їх активності - введення в неї алкільних заступників повністю усуває сечогінну дію цієї групи лікарських засобів.
МД: У проксимальних звивистих канальцях під впливом Na +/H + -обменніка іон натрію захоплюється з сечі в клітку в обмін на протон водню. Далі, за допомогою Na +/K + -АТФази, іон натрію видаляється в кров, а протон в сечі пов'язує бікарбонат іон НСО3- і утворює молекулу вугільної кислоти (Н2СО3). Вугільна кислота під впливом карбоангідрази, яка лежить на поверхні мембрани клітин канальця, розкладається на СО2 і Н2О. Далі вуглекислий газ шляхом пасивної дифузії надходить у клітини канальця, де за рахунок роботи цитоплазматичної фракції карбоангідрази регідратуючі знову у вугільну кислоту. Вугільна кислота піддається дисоціації до протона і гідрокарбонат-іона. Протон знову включається в Na +/H + -обмін, а гідрокарбонат-іони специфічним транпортером переноситься в кров.
У кінцевій частині канальця практично весь бікарбонат вже реабсорбіровать і протони водню, які секретує Na +/H + -обменнік вже не здатні нейтралізуватися бікарбонатом - виникає закислення сечі. Зниження рН призводить до активації ще маловивченого Cl-/аніонного обмінника, який абсорбує іони хлору в обмін на аніони органічних кислот.
Ацетазоламід зв'язується з карбоангидразой і блокує фермент таким чином, що він не здатний каталізувати розкладання вугільної кислоти в сечі і регідратацію вуглекислого газу в клітинах канальця. Внаслідок цього, бікарбонат-іони сечі пов'язують протони і у вигляді вугільної кислоти виводять їх з організму. Припиняється спочатку реабсорбція НСО3-, а потім і СО2. Оскільки порушується внутрішньоклітинна регидратация СО2 зменшується запас протонів, які необхідні для роботи Na +/H + -обменніка і реабсорбція іонів натрію також припиняється. Надлишок іонів натрію в сечі призводить до того, що в дистальному канальці включаються механізми Na +/K + -обміну і відбувається інтенсивна втрата іонів калію.
ФК: При прийомі всередину ацетазоламід всмоктується практично повністю. У крові він на 90% пов'язані з білками плазми. Фармакологічні ефекти ацетазолам...
