. Класифікація місцевих анестетиків за хімічною структурою [6, С.291]
Складні эфирыАмидыНовокаинАртикаинБензокаинЛидокаинДикаинМепивакаинАнестезинТримекаинКокаинБупивакаин
Таким чином, ароматичне кільце, проміжна ланцюжок та аміногрупи відіграють вирішальну роль для прояву фізико-хімічних властивостей, а отже і фармакокінетики місцевих анестетиків. У той же час від фармакокінетики (всмоктування, зв'язування з білками плазми крові і тканин, метаболізму та виведення) залежить концентрація препарату на рецепторі, тобто місцевоанестезуючі активність, а також здатність всмоктуватися в кров і надавати системну дію, у тому числі токсичну. Тому при виборі місцевих анестетиків слід враховувати, що їх хімічна структура і фізико-хімічні властивості безпосередньо пов'язані з терапевтичною активністю і токсичністю препаратів та їх метаболітів.
Згідно класичним уявленням Н.Є. Введенського, місцеві анестетики впливають на функціональний стан чутливих нервових закінчень і провідників, змінюючи їх провідність і збудливість. Основними провідниками сенсорної інформації є периферичні нервові волокна групи А і С. У змішаних нервових стовбурах до дії місцевих анестетиків найбільш чутливі тонкі неміелінізірованние волокна групи С, потім тонкі міелінізірованние волокна (групи А), які порушуються при нанесенні подразнення великої сили і викликають відчуття сильного болю. Товсті міелінізірованние волокна (група А), здатні збуджуватися від слабких тактильних подразників, менш чутливі до дії місцевих анестетиків, які можуть впливати на них тільки в області перехоплень Ранвье. Оскільки повне знеболення досягається при блокаді проведення збудження по всіх сенсорних волокнах, іноді відчуття тиску на тканини повністю не знімається, і пацієнти, особливо емоційно лабільні, сприймають його як болюче. Проведення імпульсів по рухових нервах звичайними дозами місцевих анестетиків повністю не блокується [8, С.60].
Будучи слабкими підставами, місцеві анестетики погано розчиняються у воді. Для поліпшення розчинності їх використовують у вигляді солей, найбільш часто у вигляді стабільних в розчині гідрохлоридів. При цьому рН комерційних розчинів місцевих анестетиків варіює від 3,2 (розчинів з вазоконстрикторами) до 6,5 (без вазоконстрикторів). Транспорт ліків через мембрану нервових закінчень і волокон, основу якої складають ліпопротеїди, залежить від ліпофільності. Тому для прояву місцевоанестезуючої дії в тканинах повинен відбутися гідроліз солі з утворенням анестетика-основи, добре розчинного в ліпідах і проникаючого через мембрану нервового волокна (Ritchie JN, Greengard P., 1961; Ritchie JN, Greengard P., 1966; Narahashi T., Frazier DT, Yamada V. 1970 та ін.) [7].
Оскільки константа дисоціації (рН) основних місцевих анестетиків в комерційних препаратах лежить в межах від 7,5 до 9,0 менше 3% препарату знаходиться в розчині у вигляді неионизированного вільного підстави. Для збільшення вмісту в розчині анестетика-підстави, можна підвищити рН розчину, додаючи до нього, наприклад, бікарбонати, щоб наблизити рН розчину до рН анестетика. У цих умовах в розчині збільшиться відсоток анестетика-основи, що прискорить і збільшить його проникнення до рецептора, зменшить латентний період і підвищить інтенсивність нервової блокади. Однак підвищення рН зменшує стабіль6ность розчину, може викликати його преципитацию і зробити непридатним до вживання.
Добре розчиняючись у воді, солі місцевих анестетиків зручні для ін'єкційного введення і легко дифундують у водному середовищі міжклітинного простору. Ця властивість солей місцевих анестетиків, що вводяться в малій концентрації і великому обсязі, використовується при проведенні інфільтраційної анестезії, коли необхідно впливати на закінчення нервових волокон. Однак дифузія такого розчину через мембрану нервового волокна буде недостатньою для його блокади. Тому для провідникової анестезії воліють використовувати розчини більш високої концентрації, але обсяг введеного препарату використовувати менший. У стоматологічній практиці великі обсяги анестетиків не використовуються, що дозволяє застосовувати 1-4% розчини місцевоанестезуючих засобів при проведенні провідникової та інфільтраційної анестезії.
Гідроліз солі місцевого анестетика повинен відбуватися в тканинах на місці введення. За інших рівних умов анестетик тим швидше і сильніше діє, чим вище концентрація анестетика-основи на зовнішній стороні мембрани нервового волокна, а ця концентрація залежить від рН препарату і рН тканин.
Більшість місцевих анестетиків має константу дисоціацію (рН) 7,6-7,8, тому гідроліз добре йде в слабощелочной середовищі інтактних тканин (фізіологічне значення рН екстрацелюлярний рідини - 7,4). Дифузія місцевого анестетика в мембрану нервового волокна здійснюється швидко, але тільки до тих пір, поки його концентрац...
