Регуляція транскрипції
Ген BNP людини розташований на першій хромосомі, складається з трьох екзонів і двох интронов (Мал. 2) [15]. Характерною особливістю мРНК BNP є наявність на 3 'кінці нетрансльовані ділянки, що складається з повторів AUUUAА. Ця ділянка надає молекулі РНК нестабільність, збільшуючи тим самим швидкість її обміну, що призводить до імпульсного характеру синтезу BNP [15].
Рис. 2
Регуляція секреції BNP відбувається в основному на рівні експресії гена. Підвищення тиску на стінки серця служить сигналом до синтезу мРНК BNP і подальшому викиду BNP з серця. Було показано, що основним місцем синтезу BNP у людини є кардіоміоцити шлуночків серця [16]. Крім того, невелика кількість пептиду синтезується в кардіоміоцитах передсердь і може запасатися разом з ANP в гранулах [17].
Ген BNP експресується переважно в тканині серця. Експресія в інших тканинах організму, таких як мозок, нирки, печінка, легені, скелетна мускулатура, відбувається в значно меншій мірі і складає всього 1-3% від рівня експресії гена BNP в серце.
При штучно викликаному інфаркті у мишей рівень транскрипції гена BNP в області інфаркту збільшується приблизно в 5 разів протягом наступних 48 годин. Крім того, він залишається на збільшеному рівні протягом наступних 3-4 тижнів. Також було встановлено, що регуляторні елементи, що відповідають за збільшення рівня транскрипції, знаходяться переважно в проксимальній області Промотер гена BNP. Була показана зв'язок збільшеною експресії гена BNP з послідувала через 3 тижні після інфаркту реконструкцією тканини шлуночків (збільшенням маси тканини, розтягуванням камер серця).
В іншій роботі [18] було показано, що протягом короткого часу після штучно викликаного інфаркту у мишей спостерігається помітне посилення експресії гена BNP в шлуночках серця. При цьому помітне збільшення синтезу BNP починається вже через 12 годин. Що значно раніше, ніж для ANP. Таким чином, при збільшенні навантаження на стінку шлуночка відбувається збільшення синтезу мРНК BNP і, як наслідок, збільшення BNP в кардіоміоцитах шлуночків серця. За допомогою імуногістохімічних методів було показано, що в самій області некротичної тканини і навколо неї виживають міоцити, що синтезують більшу кількість BNP. Після інфаркту міокарда BNP синтезується в основному в шлуночках серця. При СН у відповідь на збільшення навантаження на стінки серця BNP секретується в кровотік значно швидше, ніж ANP, що робить його більш чутливим маркером даного захворювання.
В роботі [19] було показано, що рівень мРНК BNP в шлуночках серця людини становить 52% від відповідного значення в передсердях, проте, враховуючи маси шлуночків і передсердь, загальна кількість мРНК BNP в шлуночках становить 77% від кількості мРНК усього серця. Таким чином, можна сказати, що шлуночки є основним місцем синтезу BNP. Дане дослідження проводили на серцях, отриманих при розтині 10 пацієнтів. Пацієнтами були 4 чоловіки і 6 жінок віком від 52 до 80 років. Вісім пацієнтів страждали на гостру лейкемію, інфарктом мозку, рак кишечника, рак стравоходу (2), рак шлунка (2) і гепатомой, і двоє пацієнтів страдавлі захворюваннями серця. Рівень мРНК BNP в тканини сердець хворих із захворюваннями серця був збільшений в 3-4 рази в порівнянні з тканиною сердець пацієнтів, що не страждали захворюваннями серця. Ре...
