природний антикоагулянт - гірудин. Він виділений з слинних залоз медичної п'явки і вперше вивчений в 1950-х рр..
Гірудин являє собою невеликий пептид, подібний за структурою з гормоном росту, складається з 66 амінокислотних залишків. До особливостей хімічної будови гірудину відносяться:
) існування в молекулі нерозщеплюваних протеазами пептидного зв'язку лізин-пролін, яка надає йому стійкість до гідролізу;
) наявність сильного негативного заряду, обумовленого С-кінцевим фрагментом (останніми 16 амінокислотними залишками).
За механізмом дії гирудин - прямий інгібітор тромбіну. При взаємодії гірудину з тромбіном утворюється високоспецифічних нековалентно комплекс, при цьому тромбін інактивується.
Порівняння антикоагулянтних властивостей гірудину та гепарину свідчить про вагомі переваги гірудину. По-перше, дія гірудину не опосередковано небудь ендогенним кофактором. По-друге, на відміну від гепарину він є слабким імуногенність. Фармакологічно інертний: не впливає на клітини крові, плазмові білки і ферменти. Ефективний при недостатності антитромбіну III, може бути також використаний при тромбоцитопатій.
Виробництво природного гірудину в промислових масштабах стикається з труднощами. Починаючи з 1994р. ведуться роботи з отримання рекомбінантного гірудину і його активних ферментів. В даний час в США, Франції, Німеччини створені комерційні препарати рекомбінантного гірудину, призначеного для лікувальних і діагностичних цілей.
До антикоагулянтів прямої дії відносять натрію гідроцитрату. Механізм його протизсідного ефекту полягає у зв'язуванні іонів кальцію (утворюється кальцію цитрат), необхідних для перетворення протромбіну в тромбін. Використовується натрію гідроцитрату (4-5%) для стабілізації крові при її консервуванні.
Низькомолекулярні гепарини (НМГ)
антикоагулянт гірудин кров активатор
Результати клінічних досліджень свідчать про ефективність застосування гепарину при гострому інфаркті міокарда, нестабільної стенокардії, тромбозі глибоких вен нижніх кінцівок і деяких інших станах. Однак неможливість з точністю передбачити вираженість антикоагулянтної ефекту вимагає регулярного і частого проведення лабораторних досліджень для визначення часу згортання крові або активованого часткового тромбопластинового часу. Крім того, гепарин має побічними ефектами, зокрема він здатний викликати остеопороз, тромбоцитопенію, а також сприяє агрегації тромбоцитів. У зв'язку з цим були розроблені низькомолекулярні гепарини (НМГ), виділені з «нефракціонованого» гепарину.
З хімічної точки зору гепарин являє собою суміш полімерів, що складаються із залишків сахаридов, молекулярна маса яких коливається в межах 5000-30 000 Д. Молекули такого полімеру мають місця зв'язування з антитромбіном плазми крові - певна пентасахарідная послідовність.
Рис.1. Структурно-функціональна пентасахарідная послідовність гепаринів.
При взаємодії гепарину з антитромбіном активність останнього різко зростає. Це створює передумови для придушення каскаду реакцій згортання крові, завдяки чому і реалізується антикоагулянтну дію гепарину. Необхідно відзначити, що «нефракціонований» гепарин містить полімери з різною д...
