овжиною ланцюга. Невеликі за розміром молекули гепаринів підсилюють антикоагулянтну дію за рахунок пригнічення активності фактора Ха, однак вони не здатні посилювати ефект антитромбіну, спрямований на пригнічення фактора згортання крові Па. Водночас гепарини з більшою довжиною ланцюга підвищують активність антитромбіну відносно фактора Па. Гепарини, які активують антитромбін, складають третю частину таких, що входять до складу «нефракціонованого» гепарину.
Таким чином, з хімічної точки зору НМГ є гетерогенної сумішшю сульфатованих глікозаміногліканів. Лікарські засоби на основі НМГ мають ряд переваг в порівнянні з «нефракціонованим» гепарином. Так, при їх використанні можна з більшою точністю передбачити дозозалежний антикоагулянтний ефект, вони характеризуються підвищеною біодоступністю при підшкірному введенні, більш тривалим періодом напіврозпаду, низькою частотою розвитку тромбоцитопенії, крім того, немає необхідності регулярно проводити визначення часу згортання крові або активованого часткового тромбопластинового часу.
Рис. 2. Особливості антикоагуляційного дії «нефракціонованого» гепарину (НФГ) і його низькомолекулярних похідних (НМГ)
Таблиця 1
Порівняльна характеристика НФГ та НМГ [8]
ПоказательНФГНМГБиологическая актівность30% 90% Частота введенія4-6 разів на суткіМаксімально - 2 рази на суткіЛабораторний контрольОбязателенНе обязателенТромбоцітопеніі +-Період полураспада50-60 мін1 ,5-4, 5:00
Всі НМГ мають схожий механізм дії, але різна молекулярна маса обумовлює різну їх активність щодо фактора згортання Ха і тромбіну, а також різне спорідненість до білків плазми крові.
Препарати НМГ розрізняються за хімічною структурою, методам отримання, періоду напіврозпаду, специфічному дії, і тому вони не можуть бути взаємозамінними. НМГ отримують шляхом деполімеризації гепарину, виділеного з слизових оболонок свині різними методами. Наприклад, дальтепарин отримують методом деполімеризації з використанням азотистої кислоти, еноксапарин - методом бензилирования з подальшою лужної деполимеризацией, для отримання тінзапаріна використовують метод ферментативного розщеплення «нефракціонованого» гепарину за допомогою гепарінази. Застосовуючи різні способи деполимеризации, отримують НМГ різної хімічної структури з різною кількістю місць зв'язування з антитромбіном, а також інших функціональних хімічних груп, які беруть участь в реакціях протизгортальної системи крові. У зв'язку з тим що НМГ відрізняються за своєю хімічною структурою, відповідні препарати даного ряду проявляють специфічну активність щодо фактора згортання Ха.
Необхідно також відзначити, що препарати НМГ мають різної біодоступністю, тому режим дозування, спосіб введення та показання до застосування кожного з них дещо відрізняються. Іншими словами, препарати НМГ не є взаємозамінними, їх необхідно застосовувати відповідно до затверджених показаннями.
Рис.3. Хімічна структура деяких низькомолекулярних гепаринів.
Таблиця 2
Фармакологічні та клінічні ефекти низькомолекулярних гепаринів
Мішень дії НМГТромбін, білки, макрофаги, тромбоцити, остеобластыФармакологические свойстваСніженіе активності фактора згортання IIа; підвищена б...
