ть той факт, що частина тромбіну пов'язана з фібрином і фібриногеном. Так, вираз для активації фактора XI набуло вигляду:
(67)
замість
(68)
Активація фактора XI
Дослідження впливу реакції активації фактора XI на кінетику згортання і вибір констант для цієї реакції проведені в розділі 4.2.
Інші зміни, пов'язані з моделюванням згортання в плазмі
Оскільки плазма крові містить ряд речовин, відсутніх в модельованих очищених системах, в рівняннях моделі з'явився ряд додаткових членів. Так, була додана реакція інгібування активованого протеїну С інгібітором протеїну С [33]. Фактор XIa ефективно інгібується кількома інгібіторами плазми, включаючи антитромбін III, альфа2-макроглобулін, альфа 1-антитрипсин та інгібітор протеїну С. Для опису цих реакцій була використана сумарна константа псевдопервого порядку для інгібування фактора XIa в плазмі [93]. Ще одна зміна пов'язано з реакцією інактивації фактора Va активованим протеїном С. Фактор Va у складі комплексу протромбінази захищений від розщеплення, проте присутність іншого плазмового білка, протеїну S, здатне зняти цю захисту [80]. Тому в моделі, яка описує згортання в плазмі (41-56), весь пул фактора Va доступний для інгібування, на відміну від моделі для очищених систем (9-34), де може инактивироваться лише вільний фактор V.
Порівняння теорії та експерименту
При експериментальному дослідженні просторової динаміки згортання реєстрованої величиною є інтенсивність світлорозсіювання (Мал. 4А). Результатом моделювання того ж процесу є фібрин як функція простору і часу (Мал. 4Б). Інтенсивність світлорозсіювання та концентрація фібрину пов'язані, взагалі кажучи, нелінійно. Крім того, зіставлення серій кривих не дуже зручно. Тому при порівнянні пророкувань моделі і результатів експерименту проводилося порівняння залежностей розміру згустку від часу (напр., Рис. 12). За розмір згустку в кожен момент часу приймалася абсциса точки на профілі фібрину або інтенсивності світлорозсіювання, ордината якої дорівнювала половині амплітуди біжить фронту. br/>В В
Рис. 4. Просторова динаміка згортання в нормі. Панель А, експериментальні профілі світлорозсіювання. Панель Б, теоретичні профілі фібрину. Проміжок часу між профілями становить 2 хвилини. Розрахунки проводилися за моделлю (41-56), концентрація клітин фібробластів на поверхні активатора дорівнювала 100 кл/мм2. Експериментальні дані взяті з [5]
Глава 4. Дослідження математичної моделі системи згортання
.1 Регуляція згортання інгібітором шляху тканинного фактора
З механізмом дії TFPI пов'язані найсильніші припущення з тих, що були допущені при створенні моделі. Згідно з існуючим уявленням, TFPI пов'язує фактор Xa, а потім комплекс Xa-TFPI пов&#...
