3,2 р. (5). т.пл. = 180-2 o C [3]. br/>
7. Отримання гідазепаму
В
Т.пл. = 221 o C
Стадія 1: Отримання 7-бром-5- феніл-2 ,3-дигідро-1Н-1 ,4-бензодіазепін-2-он
В
Стадія 2: Отримання Na солі 7-бром-5- феніл-2 ,3-дигідро-1Н-1 ,4-бензодіазепін-2-он
В
Стадія 3: Отримання субстанції гідазепаму
В
ОПИС ТЕХНОЛОГІЇ
З розчину 27 м. 5-бром-2-амінобензофенона (1) і 21г.хлоргідрата етилового ефіру гліцину (2) у 200мл. безводного піридину при перемішуванні в течії 12 ч. відганяли 50 мл. піридину. Одночасно додаємо до реакційної масі така ж кількість піридину. Після закінчення реакції піридин відганяють у вакуумі при 40-50 o C. і до залишку додають метіленхлорід і воду. Водний шар відокремлюють, подщелачивают і екстрагують метиленхлоридом. Нерастворим частину продукту відфільтровують, промивають водою і сушать, а потім розчиняють в киплячому бензолі. Після охолодження випадають кристали речовини (4), які приєднуємо до основної маси продукту. Розчин речовини (4) у метиленхлориді промивають водою, сушать прожареним сульфатом натрію і упарюють. Вихід: (4) 14г. (65%), Т.пл. = 221 o C (з етилацетату) [4]. p> Після отримання речовини (4), ми за допомогою Метилат натрію переводимо його в речовину (5), а потім за допомогою гідразид хлоруксусной кислоти отримуємо кінцевий продукт (6)
Аналіз ПРЕПАРАТІВ
Методи аналізу феназепаму.
Робота виконана на досвідчених і серійних зразках феназепаму, синтезованих на дослідному заводі Фізико-хімічного інституту АН УРСР. Всього вивчено понад 30 серій препарату.
Реакції ідентифікації. Згідно з вимогами ГФХ і ОСТів для ідентифікації препаратів підбираються реакції, за допомогою яких можна довести функціональні групи досліджуваного з'єднання і відрізнити його від інших лікарських засобів, близьких за хімічною будовою. Для ідентифікації феназепаму ми розробили такі реакції:
1) Реакція на блоковану ароматичну аміногрупу. Феназепам гідролізували при кип'ятінні з розведеною соляною кислотою. На утворився ароматичний амін проводили реакцію діазотування з нітритом натрію. Сіль диазония поєднували з резорцином в лужному середовищі і отримували азобарвник червоного кольору. При використанні b-нафтола замість резорцину отримували азобарвник помаранчевого кольору.
Реакція утворення азобарвника використовується для ідентифікації лікарських засобів бенздіазепінового ряду. Так, Британська фармакопея в 1973р. рекомендує її для ідентифікації нитразепама і хлордіазепоксиду, але для отримання азобарвника застосовується інший реагент - гідрохлорид N-(1-нафтил)-етілендіаміна. p> 2) Флуоресцентна реакція. З концентрованими кислотами (сірчаної, хлорного тощо) фе...
