ри перемішуванні протягом 0,5 год вносять 6 г вищевказаної смоли. Премешівают протягом ще 75 хв. Після чого растовр відокремлюють від MgO і смоли. Розчин обробляють 40 мл 2 зв. Na2CO3, потім водою (2 Г— 20 мл), органічні фази об'діняют, сушать Na2SO4, фільтрують і упарюють. Отримують 2,1 г технічного продукту, який очищають на колонці з Al2O3 III ст. активності у співвідношенні 1:30. Алкалоїди елююють бензолом, сумішшю бензол - CHCl3 (5-30%). Отримують 0,4 г (20%) суміші О±-і ОІ-2-бромергокріптінов. <В
5.2 Синтез протиблювотних лікарських засобів
В
5.2.1 Синтез аміназина
2-Хлорфенотіазін - основний напівпродукт синтезу цінного і широко застосовуваного лікувального препарату аміназину [19]. Крім того, він є основним полупродуктом синтезу іншого лікувального препарату - хлорацізіна, застосовуваного при лікуванні захворювань серцево-судинної системи. p> Найбільш раціональноной схемою отримання 2-хлорфенотіазіна є конденсація 3-хлордіфеніламіна з сіркою (сплавлення) у присутності йоду.
В
Реакція протікає з утворенням двох ізомерних хлорфенотіазінов - 2-хлорфенотіазіна і 4-хлорфенотіазіна. p> Вперше ця реакція описана Шарпантьє і Жоліо. Автори проводили конденсацію при невеликому надлишку сірки в присутності 1% йоду при 180 В° С. Вони наводять дані про температуру плавлення виникають продуктів без опису методу розділення і вказівки виходу 2-хлорфенотіазіна.
Н. В. Савицька та співавтори розробили умови конденсації 3-хлордіфеніламіна з сіркою і очищення плаву хлорфенотіазіна. Реакцію 3-хлордіфеніламіна з невеликим (2% теоретичного кількості) надлишком сірки проводять у присутності йоду (1% ваги 3-хлордіфеніламіна). Реакційну масу нагрівають до 175-180 В° С і витримують при цій температурі до припинення виділення сірководню. Плав після кип'ятіння у хлорбензолі з активованим вугіллям фільтрують. Викристалізувався і відфільтрований хлорфенотіазін промивають хлорбензол і спиртом. Вихід 2-хлорфенотіазіна становить 56,2%, вважаючи на 3-хлордіфеніламін. Температура плавлення 2-хлорфенотіазіна 191-194 В° С.
У виробництві аміназину отримання 2-хлорфенотіазіна є найбільш важким процесом, що обуловлено відносно високою температурою сплавки (175-180 В° С), освітою ізомери - 4-хлорфенотіазіна, смолистих речовин і виділенням великих кількостей сірководню. У виробничих умовах в силу ряду причин осмоленню більш значно, ніж в лабораторних умовах, тому навіть порівняно невисокий вихід 2-хлорфенотіазіна (56%) у виробництві практично не досягається.
Всі ці обставини змусили нас шукати шляхів зміщення рівноваги реакції з метою підвищення виходу 2-хлорфенотіазіна. Спроби вести реакцію в будь-яких найбільш доступних і звичайно застосовуваних органічних розчинниках не привели до позитивним результатам. Кращою середовищем для ведення реакції опинилося саме основне речовина - 3-хлордіфеніламін. Ми встановлено, що проведення реакції 3-хлордіфеніламіна з сіркою при...
