нервову систему. Проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр ліпофільні БАБ гальмують вплив симпатичної нервової системи на серце, сповільнюючи ремоделирование лівого шлуночка. Ці результати отримані в лабораторних умовах на моделі штучно викликаного у щурів інфаркту міокарда, а специфічні рецептори до БАБ розташовані в каудальної частини медуллярного ядра солитарного тракту. Раніше на аналогічних моделях вже було показано, що введення в мозок антагоністів рецепторів до ангіотензину (АТ) (лозартану), антагоністів рецепторів до альдостерону (спіронолактону) або цитокінів також гальмує розвиток ремоделювання лівого шлуночка. Таким чином, очевидно, порушення регуляції мозкової ренін-альдостерон-ангіотензинової системи, цитокінової системи, а також, можливо, взаємодіючих з ними мозкових b-адренорецепторів є причиною розвитку дисфункції лівого шлуночка [1].
Можливо, це одне з пояснень того, як негативний інотропний ефект БАБ поєднується з позитивним їх впливом на перебіг серцевої недостатності.
Підвищення активності симпатоадреналової системи на ранніх етапах носить компенсаторний характер, проте надалі стає причиною ремоделювання міокарда, зростання критичної активності кардіоміоцитів, підвищення периферичного судинного опору і порушення перфузії органів-мішеней. За результатами найбільших багатоцентрових досліджень CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS, виконаних у другій половині 1990-х років,? - Адреноблокатори були затверджені в якості препаратів першого ряду для лікування пацієнтів з ХСН [9].
Мета-аналіз результатів основних досліджень з вивчення ефективності? - адреноблокаторів у хворих з ХСН показав, що додаткове призначення до інгібіторів АПФ? - адреноблокаторів поряд з поліпшенням гемодинамічних показників і самопочуття пацієнтів знижує ризик смертності на 37% і госпіталізації - на 41% [10]. Згідно Європейським рекомендаціям 2005 застосування? - Адреноблокаторів рекомендовано у всіх пацієнтів з ХСН на додаток до терапії інгібіторами АПФ і симптоматичному лікуванню.
Однак дані рекомендації не відносяться до всього класу b-адреноблокаторів. Сьогодні для лікування хворих з ХСН визнані ефективними бісопролол (CIBIS-II), метопролол (MERIT-HF), небіволол (SENIORS) і карведилол (US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS).
Основним механізмом служить, ймовірно, поліпшення скоротливості тих зон міокарда, які перебували в стані глибокого сну за рахунок «економії» кисню, або зменшення потреби міокарда в харчуванні у відповідь на негативне іоно- і хронотропного дію БАБ. Є дані про достовірному зменшенні кількості зон гіпокінезії з 68 до 41% за шість місяців лікування бісопрололом. Цей механізм найбільш вірогідний у хворих, які перенесли інфаркт міокарда. Однак на початку нашого огляду ми згадали і про нещодавно відкритих ймовірних механізмах дії БАБ при серцевій недостатності.
. 1.2 Ішемічна хвороба серця
У першу чергу ефективність застосування БАБ була доведена саме у цієї категорії хворих.
Механізм дії тут також опосередкований придушенням симпатико-адреналової активності: інгібуючи вплив на міокард циркулюючих катехоламінів, БАБ зменшують ЧСС, що веде до збільшення діастоли, поліпшенню доставки кисню, зниження потреби міокарда в кисні і, в кінцевому підсумку , антиішемічний ефект.
Згідно з результатами метааналізу 27 багатоцентрових досліджень, в яких взяло участь понад 27 тис. осіб, селективні БАБ без внутрішньої симпатоміметичної активності у хворих з гострим коронарним синдромом в анамнезі знижують ризик розвитку повторного інфаркту міокарда та смертність від інфаркту на 20% [11].
У ряді багатоцентрових міжнародних досліджень доведена ефективність усунення нападів транзиторною ішемії міокарда у хворих зі стабільною стенокардією при використанні бісопрололу (TIBBS, CIBIS, CIBIS-II і CIBIS-III), а також небівололу (SENIORS, 2004).
В даний час БАБ використовуються і при лікуванні гострого коронарного синдрому, особливо при тахиаритмиях і високому артеріальному тиску, а також для купірування ангінозного нападу.
Однак з урахуванням того що, по-перше, сприятливий вплив ранньої (до надходження в стаціонар) терапії БАБ (внутрішньовенно) на виживаність хворих з гострим коронарним синдромом в порівнянні з їх відстроченим призначенням до теперішнього часу не доведено і, по-друге, існує певний ризик розвитку побічних ефектів (у першу чергу брадикардії та артеріальної гіпотонії), рутинне внутрішньовенне застосування на догоспітальному етапі БАБ у пацієнтів з гострим коронарним синдромом НЕ рекомндовано.
. 1.3 Артеріальна гіпертензія
В даний час накопичені результати численних міжнарод...
