алін на тлі бета-блокуючих речовин) веде до зниження транспорту натрію, стимуляція бета-блокатори ізадріном (Або адреналіном на тлі а-блокуючого речовини) має зворотну дію (Кузьмін О. Б., 1975). Відомо, що поліпептидні гормони, у тому числі АДГ, діють шляхом активації в клітинних мембранах аденілатциклази, яка входить також до складу р-адренорецепторів. Норадреналін знижує, а ізадрін підвищує вміст цАМФ в кірковій речовині нирок собак. Крім того, норадреналін знижує стимулюючий вплив АДГ на освіту цАМФ в нирках щурів. У зв'язку з цим не дивно, що ізадрін гальмує діурез після водного навантаження подібно з АДГ, а норадреналін знижує їх ефект; однак анаприлін знижує дію изадрина, але не АДГ, що говорить про різних точках докладання їх дії.
Якщо зупинитися на молекулярному механізмі дії бета-адреноміметичних речовин, то чи не виключене, що мається наступна картина. Система аденилатциклаза - цАМФ, стимулируемая АДГ, покращує проникність апікальної мембрани для натрію, що в свою чергу стимулює натрієвий насос базальної мембрани завдяки підвищенню концентрації натрію клітці. У той же час система аденилатциклаза - цАМФ, стимулируемая бета-адреноміметичними речовинами, безпосередньо активує натрієвий насос на базальній мембрані. До речі, посилення транспорту натрію шкірою жаби при дії адреналіну різко знижується під впливом строфантину, що говорить про участь Nа, К-АТФ-азного насоса в ефекті адреналіну (Кузьмін О. Б., 1975). Показано також стимулюючий дію адреналіну на Nа, К-АТФ-азну активність мікросомальної фракції коркового і особливо мозкового речовини нирок у кроликів, що є результатом активації р-блокатори, оскільки анаприлін значно знижував це дія, а ізопропілнорадреналін, а також екзогенний цАМФ в тій же постановці досвіду підвищували активність Nа, К-АТФ-ази (Кузьмін О. Б., Смирнов П. А., 1974, 1975). У зв'язку з цим залишається неясним, чи буде зберігатися активація Nа, К-АТФ-ази in vivo, оскільки прямий вплив изадрина веде до зниження транспорту натрію в нирці собаки, а не до його підвищення, як у модельних дослідах. Можливо, що активація ферменту, яка відбувається головним чином у мозковому речовині, створює умови для часткової компенсації втрати натрію, викликаної гальмуванням його проксимальної реабсорбції під впливом стимуляції бета-адренорецепторів. Слід згадати також про дані, згідно з якими ізадрін активує аденілатциклазу тільки в звивистих частини дистального відділу й у збірних трубках (тобто в місцях, де впливає АДГ) і не діє в проксимальному відділі і петлі Генле.
Повертаючись до питання про стимуляції а-адренорецепторів, слід зазначити, що її чинять вплив на транспорт натрію, спостережуване в модельних дослідах, не має поки достатньо чіткого пояснення. На ізольованою шкірі жаби показано, що норадреналін пригнічує ефекти окситоцину і теофіліну, які підсилюють транспорт натрію з допомогою цАМФ, але не заважають дії екзогенного цАМФ. У зв'язку з цим автори припустили, що стимуляція а-рецепторів впливає на внутрішньоклітинний механізм утворення цАМФ. Разом з тим вони зазначили, що норадреналін, пригнічуючи підвищений при стимуляції бета-рецепторів транспорт натрію, не впливає на транспорт води, що можна пояснити, допустивши існування двох систем цАМФ, з яких одна бере участь в перенесенні натрію, друга - в регуляції осмотичної проникності для води. Відповідно до іншої точки зору, развиваемой на підставі дослідів з прямим впливом адреноміметичних речовин на нирку собаки, збудження а-адренорецепторів підвищує проксимальну реабсорбцію натрію шляхом активації гуанілціклази і освіти циклічного 3,5-гуанозинмонофосфату (ЦГМФ), тоді як зниження проксимальної реабсорбції, що викликається стимуляцією бета-рецепторів (інфузія изадрина), пов'язане з утворенням цАМФ. Іншими словами, маються два нуклеотиду: цАМФ і цГМФ, що роблять протилежний вплив на транспорт натрію і здійснюють клітинний механізм регуляції проксимальної реабсорбції цього іона. У зв'язку з цим цікаво відзначити, що згадані нуклеотиди надають протилежний ефект також на глюконеогенез і аммоніогенез в кірковій речовині нирок.
Таким чином, механізм дії а-і бета-адреноміметичних речовин на реабсорбцію натрію і води залишається неясним. Головна трудність полягає в тому, що дані, одержувані в дослідах на мембранах амфібій, не відповідають одержуваним на нирках ссавців при введенні в ниркову артерію. Збудження а-адренорецепторів підвищує реабсорбцію в нирці собаки, але знижує транспорт в ізольованій мембрані. Збудження бета-блокатори, навпаки, знижує реабсорбцію в нирці собаки, але посилює транспорт натрію в модельних дослідах подібно до дії АДГ. При внутрішньовенному введенні адреноміметичних речовин питання ще більш ускладнюється, оскільки при цьому діють екстраренальние фактори, а також має значення фон сечовиділення. На думку Мсdonald та ін (1976), введення катехоламінів в загальний кровотік собак супроводжується екстраренальную дією на нирки, яке пов'язане з зміною секреції ...
