ів, розчинності і т.д.). Підвищена вологість повітря впливає на фізичні властивості гігроскопічних ЛВ. В результаті можуть змінитися зовнішній вигляд, забарвлення, концентрація ЛВ. Внаслідок цих процесів утворюються продукти розкладання і знижується фармакологічна активність.
Хімічні процеси, що відбуваються при зберіганні ЛЗ, складні і різноманітні. Вони тісно пов'язані з впливом фізичних факторів (температури, світла, вологості). Знання механізму і швидкості протікання цих процесів дає можливість усувати або сповільнювати хід хімічних реакцій, а отже, підвищувати стабільність ЛВ. Гідроліз, реакції окислення-відновлення, декарбоксилювання, фотохімічна деструкція, ізомеризація - такий далеко не повний перелік хімічних процесів, які можуть відбуватися при зберіганні ЛВ. p> Гідроліз - хімічний процес, найбільш часто що відбувається при зберіганні ЛВ, похідних складних ефірів, амідів, лактонов, лактамів, імідів, уретанів, уреідов та інших класів хімічних сполук. Деякі ЛВ гідролізуються навіть у кристалічному вигляді, особливо при підвищеній температурі і вологості повітря. Значно активізується процес гідролізу в присутності слідів солей металів (міді, цинку, заліза та ін.)
Найбільш істотний вплив на швидкість гідролізу ЛВ в розчинах надають розчинники і рН середовища. Зазвичай розчинником служить вода. Для приготування розчинів ЛВ, практично нерозчинних у воді, використовують рослинні масла. Розчинниками можуть також бути пропіленгліколь, диметилсульфоксид, поліетиленоксид-400, етилолеат, бензилбензоат. Константа швидкості гідролізу при використанні цих розчинників, наприклад пропіленгліколю в поєднанні з водою, помітно знижується.
Інгібірують процес гідролізу, діючи розчинами хлороводневої кислоти, буферними розчинами або розчинами лугів. Вибір стабілізатора залежить від хімічних властивостей ЛВ. Константа швидкості гідролізу залежить від рН розчину. Можна встановити інтервал значень рН середовища, при якому константа швидкості реакції має мінімальну величину. Константа швидкості гідролізу залежить також від іонної сили розчину, діелектричної постійною. Тому з як стабілізатор використовують хлорид натрію та інші солі.
Вибір оптимальних інтервалів значень рН середовища та інших параметрів, які впливають на константу швидкості реакції, має дуже велике значення для збільшення терміну придатності багатьох розчинів ЛВ, особливо застосовуваних для ін'єкцій. ВЛФ роль каталізаторів можуть виконувати як іони водню, так і гідроксид-іони, тобто рН середовища надає не тільки стабілізуючий, а й каталітичне вплив. Для кожного ЛЗ оптимальні умови зберігання встановлюють експериментально, відповідно до вимог Оста. p> На процес гідролізу ЛВ інгібуючу вплив робить додавання поверхнево-активних речовин (ПАР). Особливо ефективні аніоноактивні ПАР - лаурилсульфат натрію, Катіонактивні ПАР - цетілтріметімаммоній бромід. Вони в 10-20раз підвищують гідролітичну стійкість ряду складних ефірів.
Окислен...
