ня - процес, що є однією з причин розкладання ЛВ. Деякі з них (похідні фенолів) окислюються, перебуваючи в кристалічному стані. Процес окислення помітно активізується при розчиненні. Особливо легко окислюються Л В, що проявляють активні відновні властивості (альдегіди, гідразиди, похідні фенотіазину та ін.) Ознаки окислення - зміна забарвлення ЛВ або його розчину, поява опалесценції.
Основним чинником, що викликає окислення, є кисень, що міститься в повітрі. Процес окислення помітно активізується при підвищеній температурі і вологості, ультрафіолетовому опроміненні. Процес окислення каталізують різні домішки. Особливо велика роль навіть невеликих кількостей домішок важких металів, зокрема заліза (III), міді (II), свинцю, нікелю та ін Дуже часто процесу окислення передує процес гідролізу (сульфацил-натрію) або, навпаки, гідролітичні розщеплення слід за окислювальним процесом (аскорбінова кислота).
Система заходів, спрямованих на запобігання ЛВ від окислення, зводиться насамперед до зменшення впливу атмосферного кисню або максимальному видаленню домішок, каталізують процес окислення. Використовуючи окислювачі, можна змоделювати процес окислення. Якщо потім порівняти отримані продукти окислення стандартного зразка і продукти розкладання ЛВ, то можна зробити висновок про механізмі процесу окислення. Це дозволяє вирішувати питання про шляхи стабілізації, так як стануть відомі фактори, що впливають на швидкість реакції окислення.
При зберіганні ЛВ можуть відбуватися процеси ізомеризації. Реакції рацемізації (освіти рацематів) є причиною значного зниження фармакологічної дії ЛВ, що володіють оптичної активністю. Оптичні ізомери відрізняються один від одного за фармакологічної активності іноді в кілька разів. Наприклад, левовращающій оптичний ізомер адреналіну в 15-20 разів активніше правовращающего. Тому в медичній практиці застосовують /-ізомер. У розчині адреналіну поступово відбувається процес рацемізації - утворення суміші обох ізомерів. Цей процес супроводжується помітним зниженням активності ЛВ.
В
3. Вплив умов отримання та ступеня чистоти на стабільність лікарських засобів
Фізичні фактори і хімічні процеси можуть впливати на стабільність ЛЗ, починаючи з моменту їх отримання і до прийому хворим.
Стабільність ЛЗ багато в чому залежить від дотримання умов технологічного процесу. При цьому важлива роль належить ступеня чистоти вихідних продуктів синтезу, розчинників, технічному стану апаратури, дотримання вимог регламенту виробництва з очищення проміжних продуктів синтезу, а також якості вихідних речовин, використовуваних для отримання Л Ф. Ці фактори можуть викликати побічні хімічні реакції, призвести до утворення речовин, що порушують потрібну ступінь чистоти і стабільність кінцевого продукту.
При отриманні Л В стабільність залежить не тільки від їх хімічних, але і від фізичних властивостей. Наприклад, залежно від умов кристалізації можуть змінюватися розмір кри...
