утворюватися незбалансовані гамети, тобто гамети з частковою дісоміі, або з частковою нулісоміей, або з обома аномаліями в різних ділянках. У нормі кожна гамета моносомна (гаплоїдний набір хромосом). При втрати двома акроцентричні хромосомами коротких плечей і з'єднанні їх центромерами може утворюватися одна метацентріческая хромосома. Такі транслокації називаються робертсоновской. При кінцевих делециях обох плечей хромосоми (делеції теломеров) утворюється кільцева хромосома. У індивіда, успадкував такі змінені хромосоми від одного з батьків, буде часткова моносомия по одному або двом кінцевим ділянкам хромосоми. Іноді може відбуватися поперечний, а не подовжній, як зазвичай, розрив хроматид в області центромер. У цьому випадку утворюються ізохромосоми, що представляють собою дзеркальне відображення двох однакових плечей (довгих або коротких). Наявність у індивіда ізохромосом проявляється фенотипічно, оскільки мають місце одночасно і часткова моносомия (за відсутньому плечу), і часткова трисомія (за присутньому плечу).
Хромосомні хвороби у новонароджених дітей зустрічаються з частотою приблизно 2,4 випадку на 1000 народжених. Більшість хромосомних аномалій (поліплоїдії, гаплоїдії, трисомії по великим хромосомами, моносомий) несумісні з життям - ембріони і плоди елімінуються з організму матері переважно в ранні терміни вагітності.
Хромосомні аномалії виникають і в соматичних клітинах із частотою близько 2%. У нормі такі клітини елімінуються імунною системою, якщо вони проявляють себе чужеродно. Проте в деяких випадках (активація онкогенів) хромосомні аномалії можуть бути причиною злоякісного росту. Наприклад, транслокація між 9-й і 22-й хромосомами викликає мієлолейкоз.
Патогенез хромосомних хвороб ще не ясний. Специфічні ефекти пов'язані із зміною числа структурних генів, що кодують синтез специфічних білків (збільшення при трисоміях і зменшення при Моносомія). Полуспеціфіческіе ефекти при хромосомних хворобах можуть бути обумовлені зміною числа генів, представлених і в нормі численними копіями. Неспецифічні ефекти хромосомних аномалій пов'язують із вмістом гетерохроматину, що грає важливу роль у розподілі клітин, їх зростанні та інших фізіологічних процесів. Спільним для всіх форм хромосомних хвороб є множинність ураження. Це черепно-лицьові поразки, вроджені вади розвитку систем органів, уповільнені внутрішньоутробні і постнатальні ріст і розвиток, відставання в психічному розвитку, порушення функцій нервової, імунної та ендокринної систем. В даний час з'ясувалося, що при хромосомних мутаціях найбільш специфічні для того чи іншого синдрому прояви обумовлені змінами невеликих ділянок хромосом. Так, специфічні симптоми хвороби Дауна виявляються при трисомії невеликого сегменту довгого плеча 21-ї хромосоми (21q22.1), синдрому котячого крику - при делеції середній частині короткого плеча 5-ї хромосоми (5р15), синдрому Едвардса - при трисомії сегмента довгого плеча хромосоми. Остаточний д...
