дованих у подвійних зворотних координатах, можна визначити також значення константи дисоціації комплексу фермент інгібітор (Див. рис. 1) (А. Ленинджер, 1985)
Конкурентне інгібування може бути викликане речовинами, що мають структуру, схожу на структуру субстрату, але дещо відрізняється від структури істинного субстрату. Таке інгібування засноване на зв'язуванні інгібітора з субстратсвязивающім (активним) центром (див. рис. 2).
В
Рис. 2. Загальний принцип конкурентного гальмування (схема по В.Л. Кретович). Е - фермент; S - субстрат; Р 1 і Р 2 - продукти реакції; I - інгібітор.
Як приклад можна навести дію малонової кислоти на реакцію, яка каталізується сукцинатдегідрогенази і пов'язана з перетворенням бурштинової кислоти в фумарову. Додавання малонової кислоти до реакційної суміші знижує або повністю зупиняє ферментативну реакцію, так як вона є конкурентним інгібітором сукцинатдегідрогенази. Подібності малонової кислоти з янтарної достатньо для утворення комплексу з ферментом, проте розпад цього комплексу не відбувається. При збільшенні концентрації янтарної кислоти вона витісняє малонову кислоту з комплексу, в результаті активність сукцинатдегідрогенази відновлюється.
В
Рис. 3. Конкурентне інгібування реакції перетворення янтарної кислоти в фумарову під дією малонової кислоти.
Структури субстрату (сукцинат) та інгібітора (малонат) все ж таки дещо різняться. Тому вони конкурують за зв'язування з активним центром, і ступінь гальмування буде визначатися співвідношенням концентрацій малоната і сукцинату, а не абсолютною концентрацією інгібітора. Таким чином, інгібітор може оборотно зв'язуватися з ферментом, утворюючи фермент-інгібіторний комплекс. Цей тип інгібування іноді називають інгібуванням за типом метаболічного антагонізму (див. рис. 3).
У загальній формі реакція взаємодії інгібітора з ферментом може бути представлена ​​наступним рівнянням:
В
Утворився комплекс, званий фермент-інгібіторних комплексом ЕI, в відміну від фермент-субстратного комплексу ES не розпадається з утворенням продуктів реакції.
Багато лікарські речовини інгібують ферменти людини і тварин по конкурентного типу. Наприклад, що для лікування деяких інфекційних захворювань, що викликаються бактеріями, застосовують сульфаніламідні препарати. Виявилося, що ці препарати мають структурну схожість з параамінобензойної кислотою, яку бактеріальна клітина використовує для синтезу фолієвої кислоти, що є складовою частиною ферментів бактерій. Завдяки цьому структурному подібністю сульфаниламид блокує дію ферменту шляхом витіснення параамінобензойної кислоти з комплексу з ферментом, які синтезують фолієву кислоту, що веде до гальмування росту бактерій.
В
У структуру пептидоглікану клітинної стінки бактерій включений D-аланін, відсутній в організмі тварин і людини. Для синтезу кл...
