ітинної стінки бактерії при допомогою ферменту аланін-рацемази перетворюють L-аланін тварин в D-форму. Аланін-рацемази характерна для бактерій і не виявлена ​​у ссавців. Отже, вона представляє хорошу мішень для інгібування лікарськими препаратами. Заміщення одного з протонів метильної групи на фтор дає фтораланін, з яким зв'язується аланін-рацемази, що призводить до її ингибированию.
Деякі аналоги вітаміну В 6 і фолієвої кислоти, зокрема дезоксіпірідоксін і аміноптерин, діють як конкурентні, так звані коферментні, інгібітори (або антивітаміни), які гальмують багато інтенсивно протікають при патології біологічні процеси в організмі. Застосування подібних аналогів у медичній практиці (зокрема, в дерматології та онкології) засновано на конкурентному витісненні коферментів з субстратсвязивающіх центрів ключових ферментів обміну (т.т Березів, Б.Ф. Коровкін, 1990). p> Таким чином, можна конструювати лікарські речовини, що пригнічують активність ферментів із конкурентного типу. Щоб бути ефективним, інгібітор повинен мати високу спорідненість до ферменту. В іншому випадку необхідно призначати великі дози лікарських препаратів, щоб активно конкурувати з ендогенним субстратом за активний центр ферменту (В.П. Комов, В.Н. Шведова, 2004). br/>
1.1.2 неконкурентні інгібування
неконкурентні інгібування теж оборотно, але не може бути ослаблена або усунуто підвищенням концентрації субстрату
У разі неконкурентного інгібування інгібітор приєднується до ферменту не в активному центрі, де зв'язується субстрат, а зовсім в іншому місці. При цьому конформація молекули ферменту змінюється таким чином, що відбувається оборотна інактивація його каталітичного центру. Неконкурентні інгібітори зв'язуються оборотно як з вільним ферментом, так і з комплексом ES, утворюючи неактивні комплекси EI і ESI.
неконкурентні інгібування викликається речовинами, що не мають структурного схожості з субстратами і часто пов'язують не з активним центром, а в іншому місці молекули ферменту. Ступінь гальмування в багатьох випадках визначається тривалістю дії інгібітора на фермент. При даному типі інгібування завдяки освіті стабільної ковалентного зв'язку фермент часто піддається повної інактивації, і тоді гальмування стає незворотним (Н.З. Хазіпов, А.Н. Аскарова, 2001). p> Використання графіків, побудованих в подвійних зворотних координатах для аналізу даних, отриманих при дослідженні інгібування ферментативних реакцій, дозволяє легко відрізняти конкурентні інгібітори від неконкурентних.
Найбільш важливі неконкурентні інгібітори являють собою утворюються в живих організмах проміжні продукти метаболізму, здатні оборотно зв'язуватися зі специфічними ділянками на поверхні деяких регуляторних ферментів і змінювати при цьому активність їх каталітичних центрів. Прикладом може служити інгібування L-треоніндегідратази L-ізолейцином (А. Ленинджер, 1985). p> Прикладом необоротного інгібування є дія йодац...
