Декарбоксилювання
В
1-хлорадамантан (D) 1-ацетіладамантан (E)
) Відновне амінірованіе
В
1-ацетіладамантан (E) ремантадин (R)
2.2 Регламент синтезу
-Бромадамантан (II). До 220 г висушеного I додають 6,47 г мідного порошку, 120 мл чотирихлористого вуглецю і при перемішуванні прикопують 1035 г брому; маса розігрівається до 56-60 В° С. Дають витримку при цій температурі 6 год, після чого масу упарюють. Залишки брому видаляють додатком 30 мл чотирихлористого вуглецю з подальшою відгоном. Залишок розчиняють в 170 мл киплячого ізопропілового спирту, сліди брому видаляють додаванням 6 г сульфіту натрію, масу охолоджують до 0 - (-1O 0 C) і залишають кристалізуватися при цій температурі на 12 ч. Продукт відфільтровують, промивають охолодженим ізопропиловим спиртом (3 рази по 230 мл), потім 0,5% водним розчином трилону Б (до відсутності важких металів) і висушують при 35-45 В° С. Вихід 222,1 г (63,4%).
1-Адамантанкарбоновая кислота (III). До охолодженої до 20 0 C суміші 600 мл конц. сірчаної кислоти і 600 мл олеума додають 420 г II і повільно при 30-32 0 C доливають 350 мл мурашиної кислоти (при температурі вище 34 0 C утворюються побічні продукти - адамантан-полікарбонові кислоти, оксикислоти і смолисті продукти, при температурі нижче 20 0 C реакція не йде). Маса спінюється, особливо на початку процесу. Після витримки 1 год при 30-32 0 З газоподібні продукти віддувають і масу виливають в 2,4 л охолодженої до 5 0 C води, підтримуючи температуру не вище 60 c C (процес екзотермічен і супроводжується спінюванням). Після витримки 1 год при 18-20 0 C осад III відфільтровують, промивають 2 л води, розчиняють при нагріванні до 80 - 90 0 C в 7 л водного розчину, що містить 260 г їдкого натру. Контролюють рН (8-9) і гарячий розчин відфільтровують (при рН вище 9 маса при фільтрації може закристалізуватися). Профільтрований розчин при 70 0 C подкисляют конц. сірчаної кислотою до ? H 3, охолоджую...
