ідентифікували перший ген кавернозних мальформацій (ССМ1), переконливо довівши можливість наслідування каверн. Авторам вперше вдалося виявити основну мутацію ССМ1-гена, виявлену у представників латиноамериканських сімей. Слідом було відкрито ще два гени, ССМ2 і ССМ3, мутації яких приводили до виникнення захворювання. Всі 3 гена залучені в одну і ту ж молекулярну ланцюжок взаємодії нейрональних і гліальних компонентів з судинним ендотелієм.
Ген ССМ1 (KRIT 1) розташований в довгому плечі 7-ї хромосоми. Ген кодує протеїн, відповідальний за стабільність міжклітинних зв'язків ендотелію, впливаючи на актинові волокна. За рахунок интегрин-сигнализирования ССМ1 забезпечує двосторонній зв'язок між позаклітинним матриксом і внутрішньоклітинним цитоскелетом. ССМ1 виявляється в ендотелії артеріол і капілярів ЦНС. На даний момент опубліковано більше 90 мутацій даного гена.
Ген ССМ2 (альтернативна назва малькавернін) знаходиться в короткому плечі 7-ї хромосоми..по даними літератури найбільш імовірним механізмом його роботи є забезпечення адекватного клітинної відповіді на осмотичний стрес. Згідно роботі Н.Пламмера і співавт., Експресія гена ССМ2 в ЦНС відбувається не в ендотелії артеріол, а в нейронах. Грунтуючись на цьому факті, деякі автори вказують на велику ймовірність розвитку каверни з нейронів або гліальних клітин, ніж чим з судинного ендотелію.
Ген ССМ3 (альтернативна назва - ген запрограмованої клітинної смерті 10, або PDCD10) розташовується в довгому плечі третього хромосоми. ССМ3 зустрічається не менш, Ніж у 40% сімей з кавернома. Він програмує процеси клітинної проліферації і трансформації, а так само модуляцію позаклітинних кіназ.
Близько 70% носіїв мутацій того чи іншого гена каверни мають патологічні вогнища на МРТ. Наявність мутацій обов'язково, але недостатньо для розвитку захворювання. Для пояснення цього феномена дослідниками каверни була адаптована теорія подвійного удару raquo ;, запропонована американським генетиком А. Надсоном в 1971 році при аналізі механізмів успадкування ретинобластом сітківки. Виходячи з теорії Надсона, для активації захворювання в будь-якому регіоні ЦНС необхідно вплив деякого триггерного фактора ( другий удар ), що запускає локальні патологічні процеси.
Втрата першого з двох алелей гена каверн є результатом мутації в статевих клітинах, а втрата друга алеля ( другий удар ) відбувається вже в соматичних клітинах мозку. В якості другого удару можуть виступати різні чинники. Найбільш вірогідними можуть вважатися соматичні мутації в другому алелів гена каверни або мутації іншого гена, що працює в подібному молекулярному напрямку. Спостережуваний на практиці феномен виникнення de novo каверн після опромінення мозку служить підтвердженням ролі факторів зовнішнього середовища, потенційно впливають за типом другого удару raquo ;. До цієї ж групи відносяться різні агенти запалення, ангіогенезу, а так само порушення функціонування гематоенцефалічний бар'єр.
Класифікація.
Кавернозні мальформації класифіковані на 4 головних типи, засновані на особливостях МРТ характеристик по Забрамскому і співавт.
А) Тип I кавернозних мальформацій - підгострий крововилив, характеризуемое гемосідеріновим ядром, яке гіперінтенсивних на T1 і T2 послідовностях.
В) Тип II кавернозних мальформацій з ДРІБНОВОГНИЩЕВИМ крововиливами, оточеними гліальних тканиною, яка б показала змішаний сигнал у вигляді сітчастого візерунка і на T1 і на T2 послідовностях, так званий попкорн .
С) Тип III поразок, типово помічених при сімейних кавернозних мальформаціях, представлений хронічним крововиливами в стадії дозволу з T1, T2 і градієнт-ехо послідовностями з ізоінтенсівна сигналом. Сімейні поразки також більш часто пов'язують з відсутністю аномалії розвитку венозної системи, яке стає очевидним при контрастному посиленні МР сигналу.) Тип IV поразок, виглядають подібними телангіектазіям, можуть бути виявлені маленькі точкові гіпоінтенсівние сигнали тільки при SWI посиленні.
Клінічна картина захворювання
Припадки (60% випадків), прогресуючий неврологічний дефіцит (50%), крововиливи (20%) (зазвичай внутрішньомозкові), гідроцефалія. У ряді випадків приводом для обстеження є неспецифічні суб'єктивні симптоми. Клінічна картина захворювання в значній мірі залежить від локалізації утворень. Найбільш типовими клінічними проявами каверн є епілептичні припадки і гостро або підгостро розвиваються вогнищеві неврологічні симптоми. Останні можуть виникати як на тлі общемозговой симптоматики, так і при її відсутності. У ряді випадків приводом для обстеження є неспецифічні суб'єктивні симптоми, найчастіше - головні болі. У ряду хворих можливі всі ці прояви в різних поєднаннях. Епілептичні напади характ...
