таболізується майже повністю. Екскретується в основному нирками.
Фармакодинаміка : відомо, що скорочення скелетних м'язів обумовлено струмами іонів натрію по так званим натрієвих каналах, збудження синусового, передсердно-шлуночкового вузла і скорочення клітин гладких м'язів судин - в основному струмами кальцію через повільні кальцієві канали, а збудження і скорочення серцевого м'яза - функціонуванням як натрієвих, так і кальцієвих каналів. Ніфедипін, що відноситься до групи блокаторів гальпіевих каналів, зменшує струм екстрацелюлярного кальцію через клітинні мембрани всередину кардіоміоцитів і гладком'язових клітин стінок артерій як вінцевих, так і периферичних; в більш високих дозах інгібує вивільнення кальцію з внутрішньоклітинних депо. Ніфедипін зменшує кількість функціонуючих каналів, не впливаючи на час їхньої активації, інактивації та відновлення.
В результаті застосування ніфедипіну зменшується сила скорочень міокарда, знижується утилізація макроергітіческіх фосфатів і споживання кисню. Одночасно, у зв'язку зі зниженням тонусу гладких м'язів вінцевих артерій, пожвавлюється вінцевий кровотік, поліпшується кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномена обкрадання raquo ;, активізується функціонування колатералей. Нарешті, викликаючи артеріальну системну вазодилатацію, ніфедипін значно знижує посленагрузку на серце, успішно концентруючи в цьому відносин з традиційними периферичними вазодилататорами. В результаті зменшення метаболічних потреб міокарда, поліпшення його кровопостачання і периферичної вазодилатації насосна функція серця в цілому збільшується.
Застосування : при різних формах стенокардії. Хворим стабільною стенокардією напруги призначають по 0,03-0,06 г/сут., Головним чином за наявності протипоказань до використання бета-адреноблокаторів, наприклад при бронхіальній астмі та обструктивних захворюваннях легенів, вираженої брадикардії, порушеннях передсердно-шлуночкової провідності. Майже не поступаючись останнім за антиангинальному ефекту, значно підвищує поріг виникнення стенокардіческого нападу при фізичному навантаженні, збільшує обсяг виконуваної роботи на 50-60%. Зазвичай ніфедипін, як і бета-блокакатори, комбінують з нітратами. Доцільно призначати препарат на 4-6 міс., Причому ефект ніфедипіну на протязі всього курсу лікування залишається стабільним. Ще більш доцільно використовувати ніфедипін при ангіоспастичних формах стенокардії, при гострому інфаркті міокарда для обмеження зони ішемії і пошкодження у хворих з підвищеним артеріальним тиском.
Ніфедипін робить позитивний вплив на функцію нирок. Так, при коронарографії з використанням трійодірованних рентгеноконтрастних засобів підвищує рівень креатиніну в крові; у уникнення цього перед дослідженням хворим призначають ніфедипін.
Застосування ніфедипіну при гіпертонічній хворобі обумовлено тим, що підвищена чутливість судин до ендогенних вазоконстрикторами пов'язана з надлишковою концентрацією внутрішньоклітинного кальцію. Гіпотензивний ефект препарату проявляється тільки при початково підвищеному тиску. Незважаючи на зниження артеріального тиску, під впливом ніфедипіну збільшується діурез і сечова екскреція натрію; цим ніфедипін відрізняється від типових вазодилататорів, для яких характерна затримка натрію.
Побічна дія : запаморочення, головний біль, серцебиття, почервоніння шкіри. При тривалому прийомі препарату у деяких хворих з'являються набряки гомілок, не пов'язані з серцевою недостатністю. Хоча зазвичай прийом ніфедипіну супроводжується зменшенням електричної нестабільності серця, особливо якщо остання викликана ішемією міокарда, описано появу екстрасистолії при його прийомі, а приблизно у 10% хворих - почастішання нападів стенокардії.
Ці явища можуть бути обумовлені порушенням рівноваги між потребою міокарда в кисні і його надходженням, що виникають в результаті рефлекторного посилення скоротливості міокарда і збільшення частоти серцевих скорочень.
Протипоказання до призначення : виражена судинна гіпотензія, гострий інфаркт міокарда, що протікає з колапсом, шоком.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами : при стенокардії ніфедипін зазвичай призначають у поєднанні про нітратами, при гіпертонічній хворобі і симптоматичних гипертензиях, гіпертрофічній кардіоміопатії - про бета-адреноблокаторами. Для зменшення дози бета-блокаторів і ніфедипіну та усунення побічних явищ їх призначають разом. Бета-адреноблокатори усувають іноді спричинюється ніфедипіном тахікардію. При гіпертонічній хворобі доцільно поєднувати ніфедипін з діуретиками. Нарешті, якщо застосування верапамілу спільно з дигоксином часто супроводжується підвищенням рівня останнього в плазмі крові, то ніфедипін можна а корисно комбінувати із серцевими глікозид...
