одитися тільки під наглядом лікаря. Непереносимість зустрічається дуже рідко, проте загроза розвитку анафілактичного шоку після в/в введення препарату щодо вище, ніж після прийому препарату всередину. У хворих на атопічну бронхіальну астму і полінози є підвищений ризик розвитку алергічних реакцій. На тлі прийому метамізолу натрію можливий розвиток агранулоцитозу, у зв'язку з чим при виявленні невмотивованого підйому температури, ознобу, болю в горлі, утрудненого ковтання, стоматиту, а також при розвитку явищ вагініту або проктиту необхідна негайна відміна препарату. При тривалому застосуванні необхідно контролювати картину периферичної крові. Неприпустимо використання для зняття гострих болів у животі (до з'ясування причини). Для в/м введення необхідно використовувати довгу голку. Можливе забарвлення сечі в червоний колір за рахунок виділення метаболіту (значення не має).
Взаємодія:
Через високу ймовірність розвитку фармацевтичної несумісності не можна змішувати з ін. ЛЗ в одному шприці. Підсилює ефекти етанолу; одночасне застосування з хлорпромазином або ін. похідними фенотіазину може призвести до розвитку вираженої гіпертермії. Рентгеноконтрастні ЛЗ, колоїдні кровозамінники та пеніцилін не повинні застосовуватися під час лікування метамизолом. При одночасному призначенні циклоспорину знижується концентрація останнього в крові.
Метамізол, витісняючи зі зв'язку з білком пероральні гіпоглікемічні ЛС, непрямі антикоагулянти, глюкокортикостероїди та індометацин, збільшує їх активність. Фенілбутазон, барбітурати та ін. Гепатоіндуктори при одночасному?? азначеніі зменшують ефективність метамізолу. Одночасне призначення з ін. Ненаркотичними анальгетиками, трициклічними антидепресантами, контрацептивними гормональними ЛЗ та алопуринолом може призвести до посилення токсичності.
Седативні та анксіолітичні ЛЗ (транквілізатори) підсилюють аналгезуючу дію метамізолу. Тіамазол і цитостатики підвищують ризик розвитку лейкопенії. Ефект підсилюють кодеїн, блокатори H2-гістамінових рецепторів і пропранолол (уповільнює інактивацію). Мієлотоксичну ЛЗ посилюють прояви гематотоксичності препарату.
3. Хімія анальгіну
Анальгін відноситься до групи похідних пятичленного гетероциклу з двома гетероатомами азоту - піразолу. Піразол в природі не зустрічається. Всі з'єднання цього ряду отримані синтетичним шляхом.
З хімічної точки зору піразол є вкрай слабким (однокіслотним) підставою. Із сильними кислотами він утворює солі, що розкладаються під дією води або при нагріванні.
Водень у атома азоту в положенні 1 має кислий характер і здатний заміщатися на атоми металу. Піразол має ароматичний характер і здатний вступати в реакції електрофільного заміщення. Подвійні зв'язку в піразол гидрируются частково або повністю з утворенням в першому випадку піразоліну, а в другому - піразолідіна.
Для препаратів, похідних піразоліну, характерно наявність однієї оксогрупи в положенні 5 і фенільного радикала в положенні 1.
Заступники в четвертому вуглецевого атома в кільці обумовлюють своєрідність хімічних властивостей і фармакологічної дії препаратів.
Метамізол-натрій, структура яких містить молекулу піразолону, може існувати у вигляді кількох таутомерних форм:
Метамізол-натрій можна розглядати як похідні піразоліну або піразолону - 5.
Синтез анальгіну в промислових умовах здійснюють з монометіламіноантіпіріна і формальдегід-гидросульфита натрію за схемою:
За фізичними властивостями анальгін являє собою білі або безбарвні кристалічні речовини (може мати жовтуватий відтінок), без запаху, гіркого смаку.
Анальгін легко розчиняються в вод. У етанолі анальгін важко розчинний. В ефірі і хлороформі анальгін практично не розчиняється (через наявність гідрофільної групи в молекулі).
Анальгін проявляє відновні властивості, які використовують для виконання ряду кольорових реакцій з окислювачами та кількісного визначення окислювально-відновними методами.
Анальгін зважаючи на наявність в молекулі залишку сульфіту натрію утворює водні розчини нейтральної реакції (на лакмус).
4. Визначення дійсності анальгіну
1. ІЧ- і УФ-спектри анальгіну використовують для ідентифікації.
Характеристичні смуги анальгіну в УФ-спектрі: в кислому середовищі 258 нм
Характеристичні смуги анальгіну в ІК-спектрі: 1672, 1639, 1208, 1179, +1163, 1639 см - 1
2. Метам...
