пояснення. Висловлено припущення, що цей ефект пов'язаний з натрійуретічеським дією, в результаті чого знижується осмотичний тиск плазми, що призводить до зменшення подразнення центру спраги. З цими даними не узгоджуються результати клінічного спостереження, що свідчать про збережуваності антидіуретичного дії гідрофторметіазіда в тому випадку, якщо хворому з їжею вводили надмірна кількість хлориду натрію. Інша точка зору на механізм дії речовин цього ряду полягає в тому, що вони (наприклад, дихлотиазид) пригнічують активність фосфодіестерази в мозковій речовині нирок щурів, що може вести до стабілізації цАМФ, а, це в свою чергу підвищує проникність збірних трубок для води.
Як відомо, сульфонамідні препарати виявилися не тільки ефективними діуретиками. Серед них були знайдені нові протидіабетичні засоби - замінники інсуліну. У 1966 р. випадково з'ясувалося, що одне з них, а саме хлорпропамід, має виражений антидіуретичний ефект при нецукровому діабеті. При введенні його всередину у звичайних дозах (0,25-0,5 на добу) вдавалося зберегти ефект протягом ряду років без виражених явищ звикання. Цікавий той факт, що при введенні хлорпропаміду здоровим людям цей ефект зберігається, а при лікуванні хворих на цукровий діабет, супроводжуваним поліурією, відсутня. Мабуть, це можна пояснити тим, що поліурія при цукровому діабеті носить осмотичний характер і тому мало чутлива до дії АДГ, підсилюється хлорпропамідом. Втім, Shenkman (1972) повідомляє про те, що під впливом хлорпропаміду в організмі затримується вода і у частини хворих на цукровий діабет.
Переходячи до механізму дії хлорпропаміду, слід зазначити, що з цього питання висловлювалися наступні припущення: посилення секреції АДГ, прямий вплив на нирки, підвищення чутливості до АДГ. Посилення секреції АДГ допускали автори, що спостерігали у хворих, які лікувалися хлорпропамідом підвищене виділення гормону з сечею (Моses еt аl., 1973). На користь прямого впливу на нирки говорили деякі клінічні спостереження і, зокрема, антидіуретичну дію при нирковому діабеті, коли пітуїтрин і адіурекрін не давали ефекту (Трунченкова Є. С. та ін, 1974). Однак більшість дослідників вважають, що хлорпропамид потенціює дію невеликих кількостей ендогенного АДГ. Так, при введенні хлорпропаміду в ниркову артерію діурез у собак після водної навантаження не гальмувався, і осмотична концентрація сечі не мінялася, що говорить проти прямої дії на нирки. Якщо ж собаці в загальний кровотік вводити невеликі кількості АДГ, то хлорпропамид в тих же умовах надає антидіуретичний ефект і підвищує осмолярність сечі, причому більшою мірою на стороні інфузії. Фільтрація при цьому не змінюється. Все це дозволило авторам укласти, що дія хлорпропаміду проявляється тільки в присутності АДГ і пов'язано, ймовірно, з підвищенням чутливості до нього канальцевого епітелію.
У користь такого погляду говорять також спостереження про більш вираженому дії пітрессіна на тлі лікування хлорпропамідом хвори...
