ла (цетуксимаб і панітумумаб), які конкурентно зв'язуються з позаклітинним доменом рецептора, блокуючи ліганд-індуковану активацію EGFR. Друга група - це малі молекули, які інгібують тирозин-киназу, перешкоджаючи приєднанню АТФ до внутрішньоклітинного домену рецептора (гефітиніб і ерлотиніб) (Мал. 2). Ці препарати використовуються в лікуванні недрібноклітинного раку легені, раку голови і шиї, прямої та ободової кишки, підшлункової залози. [9]. Гіперекспрессія EGFR пухлинними клітинами, як правило, асоціюється з пізніми стадіями і метастатичним фенотипом захворювання і, відповідно, корелює з поганим прогнозом [10].
Таблиця 2. Експресія EGFR різними видами пухлин.
Тип опухоліЧастота експресії EGFRНемелкоклеточний рак легкого40% - 80% Рак товстої кішкі25% - 77% Рак желудка33% Рак яічніков35% - 70% Рак молочної желези15% - 30% Рак передміхурової желези40%
Протипухлинні препарати та колоректальний рак
Колоректальний рак (КРР) в даний час займає 3-е місце в світі в структурі захворюваності злоякісними пухлинами, поступаючись лише раку легені і раку молочної залози. Приблизно у половини пацієнтів на момент постановки діагнозу чи пізніше розвивається диссеминация процесу. Ще 30 років тому єдиним доступним для лікування метастатичного КРР (МКРР) препа-ратом був 5-фторурацил (5-ФУ), а середня тривалість життя хворих МКРР становила близько 12 міс. Нові хіміотерапевтичні препарати, такі як іринотекан і оксаліплатин, в поєднанні з інфузіями 5-ФУ (режими FOLFIRI і FOLFOX) дозволили збільшити цей показник до 20 міс. З 1990-х років арсенал хіміотерапевта поповнюється новим класом протипухлинних засобів - таргетними препаратами.
Серед анти-EGFR-антитіл в даний час доступні два препарати: цетуксимаб і панітумумаб (Вектібікс). Основна їх відмінність закладено в структурі. Так, цетуксимаб являє собою химерне моноклональних антитіл до EGFR і на 34% складається з мишачих антитіл, що може викликати небажану імунологічну реакцію. Панітумумаб є на 100% людським імуноглобуліном G2 (IgG2) і має більшу афінності до EGFR, ніж його натуральні ліганди. Менша імуногенність препарату дозволила в 3 рази знизити частоту виражених інфузійних реакцій порівняно з цетуксимабом, а також відмовитися від премедикації.
Цетуксимаб
Цетуксимаб являє собою химерні моноклональні антитіла IgG1, які зв'язуються з позаклітинним доменом EGFR. Цетуксимаб має високу специфічність і приблизно в 10 разів більшою аффинностью до рецепторів епідермального фактора росту, ніж його природні ліганди - EGF і TGF-б. Молекулярна маса цетуксимабу становить близько 154 кДa.
Конкурентне інгібування EGFR цетуксимабом запобігає індуковане лігандами фосфорилирование внутрішньоклітинного домену тирозинкінази, пригнічуючи наступну активацію сигнального каскаду.
Зв'язування цетуксимабу з EGFR призводить до димеризации рецепторів з наступним ендоцитозу і внутрішньоклітинної деградацією комплексу антитіло-рецептор. У результаті щільність EGFR на поверхні клітин знижується. Крім того, цетуксимаб може індукувати протипухлинний ефект допомогою антителозависимой клітинно-опосередкованої цитотоксичності.
Утворення нових кровоносних судин (неоангіогенез) - ключовий фактор, що визначає процеси росту пухлини та її метастазування. При цьому...
