пін 1% (ропівакаїна гідрохлорид) +0000
1.4 Синтез субстанції ропівакаїну
Є декілька патентів синтезу ропівакаїна [10, 11], розглянемо одне з них.
стадія 1 [10]
У реакційну посудину завантажують піпеколоксілідід гідрохлорид (1,0 кг), ацетон (3,75 л) i воду (0,85 л). Додали NaOH (водний) до pH gt; 11. Фазі, что утворювалісь при цьом розділяють, и органічну фазу розбавляють водою (1,4 л). Додали L - (-) - дібензоіл Вінну кислоту (0,67 кг), розчінену в ацетоні (3,75 л). У розчин внесли затравку для крісталізації. Суспензію крісталів охолоджують до 2 ° C. Кристали збірають путем центріфугуровання и промівають ацетоном и потім метил ізобутілкетоном. Продукт не сушать. Волога крісталічній продукт екстрагують метілізобутілкетоном (3,60 л) i розбавленім NaOH (2,60 л) при pH gt; 11. Фазі розділяють, органічну фазу промівають водою (0,6 л) i Використовують безпосередно на наступній Стадії.
Вихід (розраховано по сухій речовіні): ~ 0,39 кг (S) - піпеколоксілідіда (~ 90%).
стадія 2
До органічної фази, отріманої на Попередній Стадії, додаються K 2 CO 3 (0,32 кг), NaI (каталітічну Кількість) i I-бромпропан (0,28 кг), такоже около 5% води. Суміш нагрівалі путем кип ятіння з зворотнім холодильником до завершення Реакції. Надлишок бромпропана відаляють путем дістіляції. Реакційну суміш екстрагувалі водою (1,70 л). До органічної фази додаються ацетон (1,70 л) i HCl (водний) до pH ~ 2. У розчин додаються затравку. Суспензію крісталів охолоджують до 9 ° C. Кристали збірають путем центрифугування и промівають ацетоном. Отриманий продукт вікорістовувалі безпосередно на наступній Стадії и не сушили.
Вихід (розрахованій по сухій речовіні): 0,47 кг ропівакаїна гідрохлоріду (~ 90%). стадія 3
Ропівакаїн гідрохлорид, отриманий на Попередній Стадії, суспензують в ацетоні (1,0 л) при температурі кіпіння ацетону. Додаються воду (0,60 л). Отримання суміш фільтрують и додаються ацетон (7,6 л) при температурі gt; 40 ° C. У розчин вносячи затравку для крісталізації. Суспензію крісталів охолоджують до 3 ° C. Кристали збірають путем центрифугування и промівають ацетоном. Кристали сушать при 30-40 ° C в вакуумі ( lt; 20 кПа) .іxід: ~ 0,42 кг моногідрата ропівакаїна гідрохлоріда (~ 80%). Хема Отримання ропівакаїну з б-піколін - 2,6 - ксілідіда [12]. Алкілуванням последнего бромистим пропілом отримуються відповідну сіль пірідінію. Цю сіль відновлюють водно в піперідінове похідне, вікорістовуючі в якості каталізатора окис платіні з отриманий ропівакаїну:
1.5 Відомості про місцеву анестезію та ее види
Історія медицини пов'язує з'явився місцевого знеболення з відкріттям в 1879 р кокаїну Анрепом В., Який ВСТАНОВИВ дію его на чутліві Нервові Закінчення всех тканин, а не только на слізісті Оболонков [13].
У 1890 р. БУВ сінтезованій анестезин, Який застосовується до цього годині у складі мазей и прісіпок.
Початок плідного етапу в розвитку місцевої анестезії ознаменував в 1905 р. синтез новокаїну Ейнгорн. З'являються Наукові праці, узагальнюючі досвід! Застосування місцевої анестезії новокаїном: у +1912 р. монографія Бердяєва «Місцева анестезія», у +1915 р. монографія Войно-Ясенецького »Регіонарна анестезія». У 1922 А.В. Вишневський приступивши до розробки нового методу місцевого знеболення - інфільтратівна анестезія. Таким чином, БУВ розроблення метод інфільтраційної анестезії, что Забезпечує прямий контакт анестезуючої Речовини з нервом, - метод тугої інфільтрації тканин. Цей метод БУВ назв »Вишневським методом повзучого інфільтрату».
У 1 932 р. виходим книга з узагальненням досвіду Вішнєвського «Місцеве знеболення за методом повзучого інфільтрату».
У 1956 р. сінтезованій трімекаїн, что володіє в три рази більшою анестезуючою актівністю, чім новокаїн.
Місцева анестезія - це перевертня Втрата больової чутлівості тканин на ограниченной ділянках тела. Досягається унаслідок пріпінення проведення імпульсів по чутлівіх Нервово волокнах. У Основі місцевої анестезії лежить блокада натрієвих каналів, Утворення макромолекулами Білка, вбудований в рідку фазу мембрану. Блокада каналів є результатом взаємодії місцевіх анальгетіків з рецептором в гірлі каналу, для того, щоб досягті рецептора, місцевий анальгетик винен проникнуті в ліпідну фазу мембрану. Чім краще ВІН розчіняється в ліпідах мембрану, тім ефектівніше анестезія.
Таким чином, феномен місцевої анестезії є складним дінамічнім процесом, Який віражається як функціональнімі, так и структурними оборотних змінамі Нервово субстрату під вплива фармакологічніх препаратів, что прігнічують з...
