, ціаністих і ін Згідно з наявними даними, 23 близько 10% всіх смертельних отруєнь в даний час викликається отрутохімікатами. Найбільш значущими з них, як відомо, є ФОС. Гідролізуючись, вони, як правило, втрачають токсичність. На противагу гідролізу окислення ФОС майже завжди супроводжується посиленням їх токсичності. Це можна бачити, якщо зіставити біотрансформацію 2 інсектицидів - діізопропілфторфосфата, - який втрачає токсичні властивості, отщепляя при гідролізі атом фтору, і тіофоса (похідне тіофосфорнон кислоти), який окислюється в значно більш токсичний фосфакол (похідне ортофосфорної кислоти).
Серед широко використовуваних лікарських речовин снодійні препарати є найбільш частими джерелами отруєнь. Процеси їх перетворень в організмі вивчені досить добре. Зокрема, показано, що біотрансформація одного з поширених похідних барбітурової кислоти - люміналу - протікає повільно, і це лежить в основі його досить тривалого снодійного дії, оскільки воно залежить від кількості незмінених молекул люміналу, що контактують з нервовими клітинами. Розпад барбітурового кільця призводить до припинення дії люміналу (як, втім, і інших барбітуратів), яких у лікувальних дозах викликає сон тривалістю до 6 ч. У цьому зв'язку небезінтересна доля в організмі іншого представника барбітуратів - гексобарбитала. Його снодійне дію набагато коротше навіть при застосуванні значно більших, ніж люміналу, доз. Вважають, що це залежить від більшої швидкості і від більшого числа шляхів інактивації гексобарбитала в організмі (освіта спиртів, кетонів, деметилюється-ванних та інших похідних). З іншого боку, ті барбітурати, які зберігаються в організмі майже в незміненому вигляді, як наприклад барбитал, роблять більш тривалий снодійну дію, ніж люмінал. З цього випливає, що речовини, які в незміненому вигляді виводяться із сечею, можуть викликати інтоксикацію, якщо нирки не справляються з їх видаленням з організму.
Важливо також відзначити, що для розуміння непередбаченого токсичного ефекту при одночасному застосуванні декількох ліків належне значення треба надавати ферментам.; що впливає на активність комбінуються речовин. Так, наприклад, лікарський препарат физостигмин при спільному застосуванні з новокаїном робить останній вельми токсичною речовиною; оскільки блокує фермент (естеразу), гідролізуючі новокаїн в організмі. Подібним же чином проявляє себе і ефсдрінг пов'язуючи оксідазуг інактивується адреналін і тим самим подовжуючи і посилюючи дію останнього.
Велику роль у біотрансформації ліків відіграють процеси індукції (активації) і гальмування активності мікросомальних ферментів різними чужорідними речовинами. Так, етиловий алкоголь, деякі інсектициди, нікотин прискорюють інактивацію багатьох лікарських препаратів. Тому фармакологи звертають увагу на небажані наслідки контакту з названими речовинами на тлі лікарської терапії., при якому лікувальний ефект ряду ліків знижується. iB Водночас треба враховувати, що якщо контакт з індуктором мікросомальних ферментів раптово припиняється, то це може призвести до токсичного дії ліків і зажадає зменшення їх доз.
Треба також мати на увазі, що, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), у 2.5% населення значно підвищений ризик прояву токсичності ліків так як генетично обумовлений період їх напіврозпаду в плазмі крові у даної груп людей в 3 рази більше середнього. При цьому близько третини всіх описаних у людини ферментів в багатьох етнічних групах представлені різними за своєю активності варіантами. Звідси - індивідуальні відмінності в реакціях па той чи інший фармакологічний агент, що залежать від взаємодії багатьох генетичних факторів. Так, встановлено, що приблизно у одного на 1-2 тис. осіб різко знижена активність сироваткової холінестерази, яка гідролізує детилина - засіб, що застосовується для розслаблення скелетної мускулатури на кілька хвилин при деяких хірургічних втручаннях. У таких людей дію детилина різко подовжується (до 2 год і більше) і може стати джерелом тяжкого стану.
Серед людей, що живуть в країнах Середземномор'я, в Африці і Південно-Східної Азії, мається генетично обумовлена ​​недостатність активності ферменту глю-козо-6-фосфат-дегпдрогеіази еритроцитів (зниження до 10% від норми). Ця особливість робить еритроцити малостійкими до ряду медикаментів: сульфаніламідам, деяких антибіотиків, фенацетину. Внаслідок розсада еритроцитів у таких осіб на тлі лікарського лікування виникають гемолітична анемія і жовтяниця. Цілком очевидно, що профілактика цих ускладнень повинна полягати в попередньому визначенні активності відповідних ферментів у хворих.
Хоча наведений матеріал лише в загальних рисах дає уявлення про проблему біотрансформації речовин, він показує, що організм людини має багатьма захисними біохімічними механізмами, які певною мірою оберігають його від небажаного впливу цих речовин, принаймні - від невеликих їх доз. Функціонування такої складної бар'єрної системи ...
