забезпечується численними ферментними структурами, активний вплив на які дає можливість змінювати Протягом процесів перетворення та знешкодження отрут. Але це вже - одна з наступних наших тем. При подальшому викладі ми будемо ще повертатися до розгляду окремих аспектів перетворення в організмі деяких токсичних речовин в тій мірі, в якій це необхідно для розуміння молекулярних механізмів їх біологічної дії.
Виведення отрут з організму
Отрути виводяться з організму через легені, нирки, шлунково-кишковий тракт, шкіру. Через легені виділяються леткі речовини, що не змінюються або повільно змінюються в організмі (бензин, бензол, етиловий ефір, хлороформ виділяються швидко; повільно виділяються спирти, ацетон, складні ефіри). Найбільше значення для виведення отрут мають нирки. При багатьох отруєннях за допомогою спеціальних засобів, підсилюють сечовиділення, домагаються швидкого видалення шкідливих речовин з організму. Але доводиться рахуватися і з пошкоджуючим впливом на нирки деяких виведених отрут, наприклад ртуті.
Біотрансформація лікарських речовин
Швидкість і характер перетворення лікарських речовин в організмі обумовлені їх хімічним будовою. Як правило, в результаті біотрансформації ліпоідорастворімие з'єднання перетворюються на водорозчинні, що покращує їх виведення нирками, жовчю, потім. Біотрансформація ліків відбувається в основному в печінці при участю мікросомальних ферментів, що мають незначну субстратную специфічність. Перетворення ліків може йти або по шляху деградації молекул (Окислення, відновлення, гідроліз), або через ускладнення структури з'єднання, зв'язування метаболітами організму (кон'югація).
Одним з провідних шляхів перетворення є окислення лікарських препаратів (приєднання кисню, відібрання водню, дезалкілірування, дезамінування і т.д.). Окислення чужорідних сполук (ксенобіотиків) здійснюється оксидазами при участю НАДФ, кисню і цитохрому Р450. Це так звана неспецифічна окислююча система. Гістамін, ацетилхолін, адреналін і ряд інших ендогенних біологічно активних речовин окислюються специфічними ферментами.
Відновлення - більш рідкісний шлях метаболізму ліків, що відбувається під впливом нітроредуктаз і азоредуктази та інших ферментів. Цей шлях метаболізму зводиться до приєднання електронів до молекули. Він характерний для кетонів, нітратів, інсуліну, азосполук.
Гідроліз - основний шлях інактивації ефірів і амідів (місцеві анестетики, міорелаксанти, ацетилхолін і т.д.). Гідроліз відбувається під впливом естераз, фосфатаз тощо
Кон'югація - зв'язування молекули лікарської речовини з яким-небудь іншим з'єднанням, що є ендогенним субстратом (глюкуроновою, сірчаною, оцтовою кислотами, гліцином і т.д.).
У процесі біотрансформації лікарська речовина втрачає свою вихідну структуру - з'являються нові речовини. У деяких випадках вони більш активні і токсичні. Наприклад, вітаміни активуються, перетворюючись на коферменти, метанол менш токсичний, ніж його метаболіт - мурашиний альдегід.
Більшість лікарських препаратів трансформується в печінці, і при недостатньому вмісті глікогену, вітамінів, амінокислот і поганому постачанні організму киснем цей процес сповільнюється.
Основні шляхи метаболізму (біотрансформації) лікарських речовин
Метаболічні реакції
Окислення
гідроксилаза
деметілазу N-оксидази S-оксидази
Гідроксилювання
Дезамінування
N-окислення
S-окислення
Фенобарбітал, кодеїн, циклоспорин, фенітоїн, пропранолол, варфарин.
Діазепам, амфетамін, ефедрин.
Морфін, хінідин, ацетамінофен.
Фенотіазіни, омепразол, циметидин
Вос становлення
редуктази
Відновлення Хлоралгідрат, метронідазол, нітрофурани Гідроліз
естерази
амидаз
Гідроліз складних ефірів
Гідроліз амідів
Прокаїн, ацетилсаліцилова кислота, еналаприл, кокаїн.
Новокаинамид, лідокаїн, індомета-цин
Биосинтетические реакції
Кон'югація з Залишком сірчаної кислоти
сульфотрансфераз Освіта сульфатів Ацетамінофен, стероїди, метілдофа, естрон Кон'югація з залишком глюкуронової кислоти Глюкуронілтрансф-рази Освіта ефірів, тіо-ефірів або амідів глюкуроновою кислоти Ацетамінофен, хлорамфенікол, діазепам, морфін, дігоксин Кон'югація із залишками а-ами нокислот (гліціціном, глутамином) амідування Нікотинова кислота, саліцилова кислота Метилирование метилтрансфераза Приєднання метальнимі групи Допамін, епінефрин, гістамін Ацетилювання N-ацетілтрансфе рази Освіта амідів оцет ної кислоти Сульфаніламіди, ізоніазид
Розрізняють три основних шляху біотрансформації лікарських речовин в організмі:
* мікросомальне окислення
* немікросомальное окислення
* реакції коньюгации
Розрізняють такі шляху немікро...
