ами в цьому ефекті є простагландини, так як індометацин (інгібітор синтезу простагландинів) при дії фуросеміду запобігає збільшення ниркового кровотоку у собак. Надалі було показано, що внутрішньовенне введення собакам 2 мг/кг фуросеміду не тільки підвищує нирковий кровообіг, але майже вдвічі збільшує вміст ПГЕ в крові, відтікає з нирки. Зміст ПГА і ПГР не змінюється. Індометацин попереджає вплив фуросеміду як на нирковий кровообіг, так і на утримання ПГЕ. Є дані про інгібуванні фуросемідом ферментів, що у інактивації ПГЕ 2 (ПГЕ 2 -9-кеторедуктаза і ПГЕ 2 -оксідегідрогеназа), що може повести до підвищення його вмісту в нирці. Необхідно відзначити, що при введенні великих доз фуросеміду може зменшитися фільтрація у відповідь на різке зниження обсягу позаклітинної рідини.
Фуросемід фільтрується клубочками в незначній кількості, так як в більшій частині пов'язаний білками плазми. За допомогою флуорометріческого визначення показано, що 65% фуросеміду утворює міцні зв'язки з сироватковими білками. У зв'язку з цим він потрапляє в просвіт канальця головним чином шляхом секреції в проксимальному відділі. Але сам фуросемід в терапевтичних дозах не впливає на секреторний транспорт у людей, а також у щурів (Берхін Є. Б., Бакликова О. К., 1970) і собак (Звєрєв Я. Ф., 1977). p> З сказаного стає ясним, що дія фуросеміду локалізується головним чином в петлі Генле (висхідне коліно), що було показано ще в дослідженнях Buchborn, Anastasakis (1964) і Deetjen (1966). Поряд з цим встановлено і його вплив на проксимальний відділ канальця в дослідах на щурах (Безсонов Б. І, Буцук С. В., 1972), собаках, а також на людях. На користь цього говорить і здатність фуросеміду знижувати реабсорбцію фосфатів, яка відбувається в цьому відділі паралельно з реабсорбцией натрію. У нашій лабораторії також відмічена підвищена екскреція фосфатів у щурів при введенні 20 мг/кг фуросеміду (Селянин М., 1974). У дослідах з мікроперфузіей дистального відділу канальця (нижче петлі Генле) не було знайдено змін реабсорбції натрію під впливом фуросеміду. Автори вважають, що в малих концентраціях діуретик діє в основному в петлі Генле, причому ефект починається негайно після контакту фуросеміду з апікальної мембраною, а при збільшенні концентрації в дію залучається також і проксимальний відділ.
Таким чином, слід визнати, що, незважаючи на велику кількість досліджень, які не складається чіткого уявлення про механізм дії фуросеміду. У всякому випадку, він надає, мабуть, вплив на проникність базальної мембрани проксимального відділу, а також на транспорт хлору через апікальної мембрану висхідного коліна петлі Генле.
3. Етакринова кислота
Етакринова кислота синтезована в 1962 р. і являє собою похідне феноксиуксусной кислоти, що відрізняється за хімічною будовою від фуросеміду та інших розглянутих діуретиків. Тим не менш, етакринова кислота нагадує фуросемід швидкістю і силою дії і є одним з...
