теломер (von Zglinicki, 2002). Передбачається, що вкорочення теломер in vivo при деяких захворюваннях, наприклад судинної деменції, атеросклерозі або апластичної анемії, може бути обумовлено Оксідат-ним стресом, граючим важливу роль у їх патогенезі.
Разом з тим показано, що старіння деяких тканин, наприклад епітеліальних клітин слизової порожнини рота або рогівки ока людини in vivo, не супроводжується укороченням теломер. Найбільш довгі теломери спостерігалися в міокарді і найбільш короткі - в печінці або кірковому шарі нирок. Автори не виявили виразною кореляції між довжиною теломер і часом оновлення тканин in vivo і вважають, що довжина теломер є скоріше індивідуальною характеристикою.
Після того як нормальна клітина людини поділилася певне число разів, яке залежить від типу клітин і умов культивування, її теломери коротшають настільки, що вони запускають зупинку клітинного циклу, приводячи клітку в термінальне неделящимся стан. Саме його називають "клітинним старінням". Інший часто використовуваний термін - "реплікативного старіння" - більш виразно пов'язаний з клітинним старінням, обумовленим укороченням теломер. При реплікативного старінні подальший розподіл клітини блокується такими інгібіторами клітинної проліферації, як p21SDH/WAF/CIP1 і p161NK4A. У тих випадках, коли реплікативного старіння переривається онкобелкі, наприклад антигеном SV4O Т, клітини вислизають з цього стану і переходять в інше, зване кризою. У цьому стані найкоротші теломери піддаються злиттю кінець-в-кінець і циклам розривів і злиттів хромосом, які переводять клітини в стан апоптозу, що призводить до загибелі значної частини клітин, не спостерігається при реплікативного старінні.
Вважається, що участь апоптозу в процесі старіння може реалізуватися двома способами, причому, якщо перший, що полягає в елімінації допомогою апоптозу пошкоджених старіючих клітин, які згодом можуть бути замінені шляхом клітинної проліферації, забезпечує збереження тканинного гомеостазу, то другий, при якому видаляються постмітотичні клітини, які не можуть бути відновлені (наприклад, кардіоміоцити, нейрони), призводить до розвитку патології (Warner, 1997).
В.П. Скулачовим висловлено припущення, що механізм, аналогічний апоптозу і названий їм "мітоптозом", реалізується на субклітинному рівні і стосується, зокрема, елімінації мітохондрій, продукують надмірну кількість супероксиду. Подібно до цього запрограмовану смерть організмів пропонується позначати терміном "Феноптоз". Феноптоз елімінує з популяції найбільш уразливих індивідуумів. Старіння, згідно развиваемой концепції, є більш м'яким типом феноптоза (розтягнутим у часі і допускає деяку ступінь компенсації).
В останні роки досягнуто значного прогресу як у вивченні самого феномена програмованої клітинної загибелі (апоптозу), так і в розумінні молекулярних механізмів його реалізації та регуляції. Встановлена ​​ключова роль антіонкогена р53 в цьому процесі. Опосередкована р...
