-q13, аналіз мутації імпрінтінгового центру, аналіз прямий мутації гена UBE3A.
Існує невелика група людей, у яких результати всіх вищеописаних аналізів в нормі, однак спостерігаються всі зовнішні прояви синдрому Ангельмана. Так само цю хворобу називають В«синдром ПетрушкиВ» або синдромом В«усміхненої молоді лялькиВ». p align="justify"> Синдром Ангельмана виникає внаслідок втрати нормальних материнських копій генів у певній галузі 15 хромосоми. Найчастіше це відбувається шляхом делеції сегмента цієї хромосоми. Іншими причинами виникнення захворювання можуть бути одноотцовская дисомія, транслокація або мутація одного гена в цій області. p align="justify"> Зазвичай, здорова людина отримує дві копії 15 хромосоми, одну від матері, іншу від батька. Однак, область цієї хромосоми, яка є дуже важливою для синдрому Ангельмана, експресія материнських і батьківських копій генів дуже відрізняється. Це пов'язано з гендерним епігенетичних импринтингом; біохімічним механізмом метилювання ДНК. У здорової людини, експресія материнської аллели - сильніше, тоді як батьківська аллель майже не проявляється. Якщо ж материнські копії генів - видалені або мутувати, то це викликає появу синдрому Ангельмана (якщо внаслідок аналогічних механізмів втрачена батьківська копія, то це викликає синдром Прадера-Віллі). Слід зазначити, що тест на метилювання, який проводиться для діагностики синдрому Ангельмана (дефект UBE3A) насправді спрямований на пошук сусіднього гену SNRPN (який має протилежний характер метилування). p align="justify"> Синдром Ангельмана може також бути результатом мутації одного гена. Цей ген (UBE3A), що бере участь у метаболізмі убіквітину) присутня на обох копіях хромосом (на батьківській і на материнській), але його дія відрізняється від процесу метилування (імпринтингу). Інактивація батьківській копії гена UBE3A відбувається в мозку (в гіпокампі і мозочку), тоді як материнська аллель майже завжди залишається активною. p align="justify"> Найбільш поширеним генетичним дефектом, який призводить до появи синдрому Ангельмана, є: делеція 4Mb (мега) материнської копії хромосомної області 15q11-13, яка викликає відсутність експресії батьківського копії UBE3A в мозку. UBE3A кодує діяльність E6-AP убіквітин лігази, яка дуже ретельно вибирає його субстрати. І саме виявлення чотирьох субстратів Е6-AP дозволило дещо зрозуміти можливі молекулярні механізми, що лежать в основі виникнення синдрому Ангельмана. p align="justify"> Початкові дослідження, які проводяться за допомогою мишей, у яких відсутній експресія материнської копії гена UBE3A, виявили серйозні відхилення в діяльності гіпокампу, які порушують процес формування пам'яті. Зокрема, спостерігаються відхилення в парадигмах навчання, особливо в тих процесах, які залежать від діяльності гіпокампу - кондиціювання страхом. p align="justify"> Крім того, штучне підтримання довгострокової синаптичної пластичності гіпокампу в області СА1 порушує функціонування Ube3a-/ - у м...
