T-типу - транзиторні, швидко інактивуються. Канали Т-типу відіграють важливу роль у генерації серцевих скорочень; крім того, вони беруть участь у регуляції провідності в передсердно-шлуночкової вузлі. Кальцієві канали Т-типу виявлені в серці, нейронах, а також в таламусі, різних секреторних клітинах та ін. Канали N-, P-, Q- і нещодавно описаного R-типів, регулюють секрецію нейромедіаторів.
У клітинах серцево-судинної системи розташовані переважно повільні кальцієві канали L-типу, а також T- і R-типів, причому в гладком'язових клітинах судин містяться канали трьох типів (L, T, R), в клітинах міокарда - в основному L-типу, а в клітинах синусового вузла і нейрогормональних клітинах - канали Т-типу.
Кальцій необхідний для скорочення гладком'язових клітин судин, що, надходячи в цитоплазму клітини, утворює комплекс з кальмодуліном. Утворений комплекс активує киназу легких ланцюгів міозину, що призводить до їх фосфорилированию і можливості утворення поперечних містків між актином і міозином, результатом чого є скорочення гладком'язових волокон.
Антагоністи кальцію, блокуючи L-канали, нормалізують трансмембранний струм іонів Ca2 +, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Всі антагоністи кальцію викликають розслаблення артерій і майже не впливають на тонус вен (не міняють преднагрузку).
Основний механізм дії антагоністів кальцію полягає в тому, що вони гальмують проникнення іонів кальцію з екстрацелюлярного простору в м'язові клітини серця і судин через повільні кальцієві канали L-типу. Знижуючи концентрацію іонів Ca2 + в кардіоміоцитах і клітинах гладкої мускулатури судин, вони розширюють коронарні артерії і периферичні артерії і артеріоли, надають виражене судинорозширювальну дію.
Антагоністи кальцію не впливають несприятливо на вуглеводний і ліпідний обміни і вони широко застосовуються у хворих на ЦД і АГ. Перевагу слід віддавати антагоністам кальцію групи верапамілу та ділтізема, які мають здатність зменшувати протеїнурію. Внаслідок чого антагоністи кальцію є препаратом вибору у хворих і з метаболічним синдромом [24, 31, 41].
1.8 Засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему
До засобів, що впливає на ренін-ангіотензин-альдостеронову (РАА) систему відносяться інгібітори аденозин перетворюючого ферменту (АПФ) та блокатори рецепторів ангіотензину II.
Інгібітори АПФ є ефективними та безпечними антигіпертензивними засобами. Характерною особливістю їх клінічної ефективності при тривалому застосуванні є не тільки антигіпертензивну, але і виражене кардіо- та нефропротективное вплив. Ці препарати сприятливо впливають на механізми розвитку серцево-судинних ускладнень, у зв'язку з чим вони ефективно знижують смертність хворих з ознаками серцевої недостатності, попереджають розвиток хронічної ниркової недостатності у хворих з нефропатія, незалежно від етіології та характеру ураження нирок.
У багатоцентровому рандомізованому дослідженні CAPPP (Captopril Prevention Project, 1998) були отримані докази здатності інгібіторів АПФ запобігати розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу. Метою дослідження було вивчення впливу тривалої терапії інгібітором АПФ каптоприлом (капотеном) на смертність і нефатального серцево-судинні ускладнення у хворих гіпертонічною хворобою в порівнянні з тіазиднимидіуретиками і бета-адреноблокаторами. Після закінчення 5 років (досліджували більше 10000 хворих) були зроблені висновки про те, що каптоприл (як і інші інгібітори АПФ) настільки ж ефективно попереджають розвиток серцево-судинних ускладнень у хворих на гіпертонічну хворобу, як і тіазидні діуретики і бета-адреноблокатори.
Дослідження CAPPP дозволило визначити місце інгібіторів АПФ як препаратів для початкової терапії гіпертонічної хвороби. Виявилося, що цукровий діабет розвивався під час лікування інгібіторами АПФ достовірно рідше, ніж при лікуванні діуретиком та/або бета-адреноблокатором (в середньому на 14%). Більше того, серед хворих на гіпертонічну хворобу в поєднанні з цукровим діабетом 2-го типу, які лікувалися інгібітором АПФ каптоприлом, серцево-судинні ускладнення зустрічалися в середньому на 41% рідше, ніж при застосуванні діуретиків та/або бета-адреноблокаторів.
Основні позитивні серцево-судинні ефекти ІАПФ пов'язані зі зниженням постнавантаження за рахунок системної вазодилатації (зменшення ОПСС, зниження артеріального тиску), зниженням переднавантаження (венозна вазодилатація). Безпосередній кардіопротектівним ефект проявляється зворотним розвитком гіпертрофії лівого шлуночка, у тому числі зменшенням ступеня вираженості фіброзу і пов'язаними з цим антиішемічні ефектами.
Одним з найважливіших властивостей блока...
